Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/12830
Type: Tese
Title: Nanopartículas poliméricas funcionalizadas para liberação de fármaco no sistema nervoso central
Author(s)/Inventor(s): Ramos, Izabella Maria Ferreira Campos
Advisor: Ferraz, Helen Conceição
Co-advisor: Pinto, José Carlos Costa da Silva
Abstract: O uso de partículas poliméricas que possam ser reconhecidas por receptores celulares pode garantir o sucesso de aplicações de liberação in situ de fármacos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanopartículas poliméricas funcionalizadas e capazes de permear as células da barreira hematoencefálica para entrega de fármacos, visando ao tratamento de doenças neurodegenerativas. A técnica de copolimerização em miniemulsão permitiu a produção de partículas nanométricas a partir dos monômeros metacrilato de metila, ácido acrílico e ácido metacrílico para posterior funcionalização, com tamanho médio em torno de 60 a 100 nm. Além disso, comprovou-se o encapsulamento do fármaco clioquinol com eficiência maior que 90%. A metodologia de imobilização por reação química, com 1-etil-3-(3-dimetil amino propil) carbodiimida, foi capaz de promover a funcionalização das partículas com a inserção do peptídeo trans-activating transcriptor. O material produzido foi avaliado quanto a capacidade de transposição à barreira encefálica por meio de testes in vitro e in vivo. Os resultados mostraram que as partículas produzidas são capazes de penetrar a barreira hematoencefálica com sucesso, tendo sido encontradas no tecido cerebral de camundongos. Devido à natureza não seletiva do peptídeo modelo utilizado, as nanopartículas também atravessam outros tecidos, sendo encontradas em outros órgãos. O tempo de meia-vida nos animais é pequeno, sendo removidos da circulação após 30 minutos.
Abstract: The use of polymer particles that can be recognized by cellular receptors can ensure the success of in situ drug delivery applications. Thus, the objective of this work is to develop functionalized polymer nanoparticles capable of permeating blood-brain barrier cells for drug delivery, aiming at the treatment of neurodegenerative diseases. The technique of copolymerization in miniemulsion allowed the production of nanometric particles from the monomers methyl methacrylate, acrylic acid and methacrylic acid for later functionalization, with average size around 60 to 100 nm. In addition, the encapsulation of clioquinol with an efficiency greater than 90% was proven. The methodology of immobilization by chemical reaction, with 1-ethyl-3- (3-dimethylamino propyl) carbodiimide, was able to promote the functionalization of the particles with the insertion of the peptide trans-activating transcriptor. The produced material was evaluated in terms of the ability to transpose the brain barrier by means of in vitro and in vivo tests. The results showed that the particles produced can penetrate the blood-brain barrier successfully, having been found in the brain tissue of mice. Due to the nonselective nature of the model peptide used, the nanoparticles also cross other tissues, being found in other organs. The half-life in the animals is small, being removed from the circulation after 30 minutes.
Keywords: Nanopartículas poliméricas
Funcionalização
Subject CNPq: CNPQ::ENGENHARIAS::ENGENHARIA QUIMICA
Program: Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química
Department : Instituto Alberto Luiz Coimbra de Pós-Graduação e Pesquisa de Engenharia
Publisher: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date: Feb-2018
Publisher country: Brasil
Language: por
Right access: Acesso Aberto
Appears in Collections:Engenharia Química

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