Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV)

Lima, Luan Rocha

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/17459

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV)
Author(s)/Inventor(s):	Lima, Luan Rocha
Advisor:	Arruda, Luciana Barros de
Co-advisor:	Mustafá, Yasmin Mucunã
Abstract:	O vírus Zika (ZIKV) pertence à família Flaviviridae e foram possuem duas linhagens filogeneticamente distintas: uma africana e uma asiática, associada a epidemia nas Américas, onde foram relatadas manifestações neurológicas e foi demonstrada a presença do vírus em tecido cerebral e líquido cefalorraquidiano. Esses achados indicam que o ZIKV atinge o sistema nervoso central e sugerem que o mesmo seja capaz de atravessar a barreira hematoencefálica (BBB). Nós demonstramos que cepas de ZIKV das linhagens asiática (ZIKVPE243) e africana (ZIKVMR766) infectam células de endotélio microvascular cerebral humano (HBMECs), que são um modelo de BBB in vitro. Dados preliminares sugeriram que ZIKVMR766 induziu expressão de IFN-β dez vezes maior em relação a ZIKVPE243 nessas células. A infecção sistêmica de camundongos deficientes em IFNAR (SvA129) com ZIKVMR766, mas não com ZIKVPE243, levou os animais a óbito, associado a permeabilidade da BBB. Nesse projeto comparamos a eficiência de infecção e os efeitos induzidos em HBMECs e modelos animais imunocompetentes e imunodeficientes infectados com as cepas ZIKVPE243 e ZIKVMR766, avaliando a cinética de replicação e quantidade de partículas infecciosas geradas e a eficiência no escape a resposta ao IFN. Confirmamos que embora ambas as cepas apresentem cinética e eficiência semelhante de replicação, ZIKVMR766 de fato produz até 100x mais partículas infecciosas em tempos tardios a infecção e induz uma produção maior e mais rápida de IFN-β, associada a um aumento da expressão do receptor do tipo Toll 3 (TLR3). Observamos, ainda, que o ZIKVMR766 é cerca de 10 vezes mais resistente ao IFN-β quando comparado com o ZIKVPE243. Ambos os vírus foram capazes de replicar no cérebro de camundongos SvA129 (IFNAR-/-) inoculados via icv, porém ZIKVMR766 foi capaz de produzir até 10x partículas infecciosas nesse animal. A resistência e escape a resposta ao IFN-β por ZIKVMR766 foi confirmada in vivo quando observamos que apenas ZIKVMR766 foi capaz de produzir partículas infecciosas no cérebro de Sv129 (IFNAR+/+) inoculados via icv mas não levando esses animais a óbito. Notamos também que ZIKVMR766 induziu produção de IFN-β até 10x maior a em ambos os modelos animais, e induziu resposta até 2x maior ao IFN-I em animais Sv129 (IFNAR+/+). Conjunto de dados mostra que apenas a replicação de ZIKV não é suficiente para indução da neuropatologia e destaca a importância do interferon para proteção desses animais.
Keywords:	Zika virus Células endoteliais Interferons Barreira hematoencefálica Zika virus Endothelial cells Blood-brain barrier
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	22-Feb-2022
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	LIMA, L. R. (2022). Modulação da produção e resposta a interferons do tipo I na neuropatologia da infecção pelo vírus Zika (ZIKV) [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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