1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/17911
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dc.contributor.advisorSá, Marta Helena Branquinha de-
dc.contributor.authorOliveira, Rafaela da Silva-
dc.date.accessioned2022-07-26T17:31:57Z-
dc.date.available2023-12-21T03:00:18Z-
dc.date.issued2021-06-10-
dc.identifier.citationOLVIERA, R. da S. (2021). Quelantes metálicos glicosilados como agentes anti-Trypanosoma cruzi [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/17911-
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectDoença de Chagaspt_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectMedicina tropicalpt_BR
dc.subjectChagas Diseasept_BR
dc.subjectTropical medicinept_BR
dc.titleQuelantes metálicos glicosilados como agentes anti-Trypanosoma cruzipt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/0368276518525859pt_BR
dc.contributor.advisorCo1Sangenito, Leandro Stefano-
dc.contributor.referee1Nico, Dirlei-
dc.contributor.referee2Rodrigues, Igor de Almeida-
dc.contributor.referee3Costa, Anderson Guimarães Baptista-
dc.contributor.referee4Nimrichter, Leonardo-
dc.description.resumoA doença de Chagas é uma enfermidade derivada da infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que se estima afetar 6 milhões de indivíduos e causar 12 mil mortes anuais. Esta patologia é caracterizada pela falta de sintomas específicos na fase aguda, levando o indivíduo a descobrir a doença geralmente na fase crônica, que pode aparecer até 20 anos após a infecção. Embora afete múltiplas pessoas, esta enfermidade é uma doença negligenciada, uma vez que os locais de endemicidade possuem condições de vida precárias. Assim sendo, existem apenas duas linhas de tratamento, porém no Brasil só uma é aprovada para uso clínico, o benznidazol. Entretanto este medicamento não é classificado como ótimo, já que apresenta diversos efeitos colaterais e uma eficácia que declina progressivamente devido ao aparecimento de cepas resistentes. Afim de suprir esta escassez, novos fármacos estão sendo desenvolvidos e/ou reposicionados, como por exemplo o posaconazol. Outra alternativa é o uso terapêutico de complexos metálicos. Nesse contexto, resultados recentes do nosso grupo apontam que derivados de aminopiridina complexados a Cu2+ são efetivos contra as formas tripomastigotas de T. cruzi, e dois compostos se destacaram: o (3a) L112CuCl₂(ClO₄)₂ e (3b) AGL112CuCl₂. Estes compostos reduziram mais a viabilidade celular parasitária do que o benznidazol, apresentando respectivamente valores de DL50 de 1,7 e 1,8 μM. Com base nestes resultados, no presente trabalho foi avaliado o efeito dos compostos sobre o metabolismo e o potencial de membrana mitocondrial do parasito, bem como sua toxicidade para as células hospedeiras e seus efeitos em uma interação parasito-célula hospedeira. Estes experimentos foram selecionados afim de determinar o índice de seletividade (IS) dos compostos. Através do ensaio de MTT foi possível observar que o tratamento com concentrações referentes ao DL50 reduziu significantemente o metabolismo mitocondrial parasitário de tripomastigotas (cepa Y) Resulatdo similar foi visto no experimento de potencial de membrana mitocondrial, onde utilizando o corante JC-1 viu-se que nas três concentrações utilizadas (½DL50, DL50 e 2 x DL50) os compostos despolarizam a membrana. Os compostos apresentaram baixa toxicidade sobre as células hospedeiras, onde foi possível determinar o valor de CC50 dos compostos 3a e 3b, em um tratamento de 24 h (307,1 e 269,7 μM) e 72 h (125,7 e 175,2 μM), respectivamente. A interação foi estabelecida em um modelo de tratamento durante 72h pós-infecção, e com base neste determinou-se o valor de IC50 dos compostos sobre as formas amastigotas intracelulares como 14,6 μM para o 3a e 22,4 μM para o 3b. Desta forma foi estabelecido o IS de 24h e 72h —respectivamente — dos compostos 3a (180,6 e 8,6) e 3b (149,8 e 7,82) e estes foram considerados extremamente satisfatórios. Por fim, além destes compostos serem fáceis de sintetizar e possuírem baixo custo de produção, nossos resultados evidenciam que os derivados metálicos de aminopiridinas detêm grande potencial, tornando-os atraentes para o estudo de novos fármacos visando o tratamento da doença de Chagas e outras parasitoses.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Microbiologia Paulo de Góespt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIApt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIApt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
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