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dc.contributor.advisorArruda, Luciana Barros de-
dc.contributor.authorBezerra, Bruno Braz-
dc.date.accessioned2022-11-10T16:05:48Z-
dc.date.available2023-12-21T03:09:34Z-
dc.date.issued2019-07-01-
dc.identifier.citationBEZERRA, B. B. (2019). Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD) [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/19109-
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subject2-Hidroxipropil-beta-Ciclodextrinapt_BR
dc.subjectMonócitospt_BR
dc.subjectImunomodulaçãopt_BR
dc.subjectColesterolpt_BR
dc.subject2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrinpt_BR
dc.subjectMonocytespt_BR
dc.subjectImmunomodulationpt_BR
dc.subjectCholesterolpt_BR
dc.titleMecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD)pt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2864594657980272pt_BR
dc.contributor.advisorCo1Matassoli, Flávio Lemos-
dc.contributor.referee1Bozza, Marcelo Torres-
dc.contributor.referee2Paula Neto, Heitor A. de-
dc.contributor.referee3Silva, Teresa Cristina Calegari-
dc.contributor.referee4Pereira, Renata Meirelles S.-
dc.description.resumoEm trabalho realizado anteriormente pelo grupo, mostramos que o tratamento de monócitos primários humanos com HPβCD, droga capaz de sequestrar colesterol de membranas biológicas, levou a redução na expressão das citocinas TNF  e IL10 em resposta a LPS. Em análise de transcriptoma realizado pelo grupo, identificamos que o tratamento de HPβCD regula negativamente a expressão de PPARγ e parceiros moleculares como RAR e FABP4. PPARγ é um receptor nuclear envolvido na regulação do metabolismo de colesterol e lipídio celular. Trabalhos na literatura mostram a participação de PPARγ no desenvolvimento da resposta imune adaptativa em macrófagos estimulados por LPS e PMA. A ativação de PPARγ foi associada a redução na expressão de quimiocinas, citocinas e maturação de macrófagos. Nosso trabalho procura, então, determinar de que maneira HPβCD modula a resposta de monócitos primários humanos por LPS. Fomos capazes de mostrar que, com 48h, momento em que estímulamos com LPS, os níveis totais de colesterol celulares se encontravam normalizados, a composição de “lipid rafts”, intimamente associadas a colesterol, estavam normalizadas e a expressão de receptores TLR4 e associados MyD88 e TRIF, se encontravam funcionais – sendo a imunomodulação observada não dependente destes fatores. Ao analisarmos proteínas envolvidas na cascata de sinalização de TLR4 por LPS, encontramos redução na atividade de p38 e IκBα, sendo possíveis sugestões quanto a modulação causada por HPβCD. Considerando a regulação de PPARγ e os possíveis efeitos antiinflamatórios explorados na literatura, mostramos que, de fato, HPβCD é capaz de reduzir os níveis de expressão de PPARγ com1h de tratamento, se mantendo em níveis baixos até 48h após o tratamento. Ao observarmos o papel de PPARγ na expressão de TNF  em resposta a LPS, vimos que, diferente do relatado nos estudos, a ativação de PPARγ não leva a redução na expressão de TNF , mas sim a inibição de PPARγ. Este conjunto de dados nos leva a compreender um pouco mais sobre o mecanismo de atuação de HPβCD em monócitos e os efeitos gerados por ele, auxiliando o desenvolvimento de estudos que propõem HPβCD como tratamento de doenças, como doença de NiemannPick tipo C, aterosclerose, e no controle da ativação imune crônica em pacientes infectados com HIV.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Microbiologia Paulo de Góespt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIApt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIApt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
Appears in Collections:Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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