Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD)

Bezerra, Bruno Braz

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Arruda, Luciana Barros de	-
dc.contributor.author	Bezerra, Bruno Braz	-
dc.date.accessioned	2022-11-10T16:05:48Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:09:34Z	-
dc.date.issued	2019-07-01	-
dc.identifier.citation	BEZERRA, B. B. (2019). Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD) [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/19109	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	2-Hidroxipropil-beta-Ciclodextrina	pt_BR
dc.subject	Monócitos	pt_BR
dc.subject	Imunomodulação	pt_BR
dc.subject	Colesterol	pt_BR
dc.subject	2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin	pt_BR
dc.subject	Monocytes	pt_BR
dc.subject	Immunomodulation	pt_BR
dc.subject	Cholesterol	pt_BR
dc.title	Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD)	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/2864594657980272	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Matassoli, Flávio Lemos	-
dc.contributor.referee1	Bozza, Marcelo Torres	-
dc.contributor.referee2	Paula Neto, Heitor A. de	-
dc.contributor.referee3	Silva, Teresa Cristina Calegari	-
dc.contributor.referee4	Pereira, Renata Meirelles S.	-
dc.description.resumo	Em trabalho realizado anteriormente pelo grupo, mostramos que o tratamento de monócitos primários humanos com HPβCD, droga capaz de sequestrar colesterol de membranas biológicas, levou a redução na expressão das citocinas TNF  e IL10 em resposta a LPS. Em análise de transcriptoma realizado pelo grupo, identificamos que o tratamento de HPβCD regula negativamente a expressão de PPARγ e parceiros moleculares como RAR e FABP4. PPARγ é um receptor nuclear envolvido na regulação do metabolismo de colesterol e lipídio celular. Trabalhos na literatura mostram a participação de PPARγ no desenvolvimento da resposta imune adaptativa em macrófagos estimulados por LPS e PMA. A ativação de PPARγ foi associada a redução na expressão de quimiocinas, citocinas e maturação de macrófagos. Nosso trabalho procura, então, determinar de que maneira HPβCD modula a resposta de monócitos primários humanos por LPS. Fomos capazes de mostrar que, com 48h, momento em que estímulamos com LPS, os níveis totais de colesterol celulares se encontravam normalizados, a composição de “lipid rafts”, intimamente associadas a colesterol, estavam normalizadas e a expressão de receptores TLR4 e associados MyD88 e TRIF, se encontravam funcionais – sendo a imunomodulação observada não dependente destes fatores. Ao analisarmos proteínas envolvidas na cascata de sinalização de TLR4 por LPS, encontramos redução na atividade de p38 e IκBα, sendo possíveis sugestões quanto a modulação causada por HPβCD. Considerando a regulação de PPARγ e os possíveis efeitos antiinflamatórios explorados na literatura, mostramos que, de fato, HPβCD é capaz de reduzir os níveis de expressão de PPARγ com1h de tratamento, se mantendo em níveis baixos até 48h após o tratamento. Ao observarmos o papel de PPARγ na expressão de TNF  em resposta a LPS, vimos que, diferente do relatado nos estudos, a ativação de PPARγ não leva a redução na expressão de TNF , mas sim a inibição de PPARγ. Este conjunto de dados nos leva a compreender um pouco mais sobre o mecanismo de atuação de HPβCD em monócitos e os efeitos gerados por ele, auxiliando o desenvolvimento de estudos que propõem HPβCD como tratamento de doenças, como doença de NiemannPick tipo C, aterosclerose, e no controle da ativação imune crônica em pacientes infectados com HIV.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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