Efeito dos antagonistas de receptor do tipo 1 de angiotensina II na polimerização da hemoglobina S

Maia, Helen Lessa Martins

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/19847

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Berto Júnior, Clemilson	-
dc.contributor.author	Maia, Helen Lessa Martins	-
dc.date.accessioned	2023-03-07T15:46:48Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:09:52Z	-
dc.date.issued	2022-12-16	-
dc.identifier.citation	MAIA, Helen Lessa Martins. Efeito dos antagonistas de receptor do tipo 1 de angiotensina II na polimerização da hemoglobina S. 2022. 58 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/19847	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Anemia falciforme	pt_BR
dc.subject	Hemoglobina falciforme	pt_BR
dc.subject	Hemoglobin, sickle	pt_BR
dc.subject	Anemia, sickle cell	pt_BR
dc.subject	Polimerização	pt_BR
dc.subject	Polymerization	pt_BR
dc.subject	Losartan	pt_BR
dc.subject	Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers	pt_BR
dc.subject	Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II	pt_BR
dc.subject	Pharmaceutical preparations	pt_BR
dc.subject	Preparações farmacêuticas	pt_BR
dc.title	Efeito dos antagonistas de receptor do tipo 1 de angiotensina II na polimerização da hemoglobina S	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.advisorLattes	http://lattes.cnpq.br/7556214371220650	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/5163259706098832	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Nobre, Camila Cristina Guimarães	-
dc.contributor.advisorCo1Lattes	http://lattes.cnpq.br/0683313896852347	pt_BR
dc.contributor.referee1	Bonavita, Andre Gustavo Calvano	-
dc.contributor.referee1Lattes	http://lattes.cnpq.br/4396019359399323	pt_BR
dc.contributor.referee2	Silva, Leandro Louback da	-
dc.contributor.referee2Lattes	http://lattes.cnpq.br/3640859565231717	pt_BR
dc.description.resumo	As hemoglobinas são proteínas presentes nas células vermelhas do sangue (também conhecidas como hemácias ou eritrócitos). Em alguns casos, por conta de doenças genéticas, ocorre a substituição do ácido glutâmico por um resíduo hidrofóbico de valina; acarretando na formação de hemoglobinas modificadas, hemoglobina S (HbS). Pessoas que apresentam homozigose para HbS são diagnosticadas com a anemia falciforme. Essa é uma doença debilitante de alta mortalidade e prevalência onde, em baixas tensões de oxigênio, ocorre a formação de longas fibras de polímeros de HbS, levando a diversas complicações como anemia hemolítica, vaso oclusão e danos crônicos. Apesar dos avanços no tratamento, a anemia falciforme ainda acomete milhares de pessoas no Brasil e em todo mundo, principalmente afrodescendentes. Uma das grandes responsabilidades do setor farmacêutico é a busca constante por fármacos com capacidade de modificar o curso de doenças, promovendo melhorias na qualidade de vida dos indivíduos. Deste modo a polimerização da HbS (ponto chave da anemia falciforme) se tornou alvo de muitas pesquisas. Objetivo: Esse trabalho visa contribuir na pesquisa de novas terapias para DF através da investigação dos efeitos dos antagonistas do receptor do tipo 1 de angiotensina II (losartana e eprosartana) na polimerização da HbS. Materiais e métodos: Foi realizada uma análise da polimerização da HbS tratada com losartana e com eprosartana, nas concentrações finais de 5 nM, 10 nM, 15 nM e 50 nM, para avaliar a formação de polímeros através da turbidez ao decorrer do tempo. Também foi realizado um estudo com modelo in sílico do docking desses fármacos a molécula de HbS. Resultados e discussão: In vitro, a eprosartana retarda o início da polimerização em todas as concentrações testadas (5 nM, 10 nM, 15 nM e 50 nM), já a losartana atrasa o início da polimerização de modo significativo nas concentrações equimolares a HbS (10 nM e 15 nM). A análise in sílico demostrou que a interação de cada antagonista do receptor de angiotensina II com a molécula de HbS é diferente devido sua estrutura química distinta, entretanto ambos se ligam em orientações semelhantes e realizam interações com resíduos críticos que sugerem atuar no bloqueio proteína-proteína, impedindo uma interação hidrofóbica entre as moléculas de HbS. Conclusão: Esse estudo demostrou que estes antagonistas de receptor de angiotensina II são bons fármacos a serem investigados como futuros agentes anti-falciforme. É importante salientar que a anemia falciforme é uma doença complexa e a polimerização desempenha um papel chave no prognóstico, sendo sua redução capaz de melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes e diminuir as complicações.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Ciências Farmacêuticas	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Farmácia

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