1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Farmácia
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20059
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dc.contributor.advisorSilva, Leandro Louback da-
dc.contributor.authorQuimas, João Victor Fernandes-
dc.date.accessioned2023-03-30T18:44:29Z-
dc.date.available2023-12-21T03:01:12Z-
dc.date.issued2020-03-
dc.identifier.citationQUIMAS, João Victor Fernandes. Avaliação de derivados de Isoniazida como inibidores de Mieloperoxidase. 2020. 61 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Curso de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2020.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/20059-
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectPeroxidasept_BR
dc.subjectHidrazinaspt_BR
dc.subjectFarmacologiapt_BR
dc.subjectAnti-Inflamatóriospt_BR
dc.subjectHydrazinespt_BR
dc.subjectPharmacologypt_BR
dc.subjectAnti-inflammatory agentspt_BR
dc.titleAvaliação de derivados de isoniazida como inibidores de mieloperoxidasept_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3640859565231717pt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9099434940137187pt_BR
dc.description.resumoA enzima Mieloperoxidase (MPO) catalisa reações de oxidação a partir de compostos endógenos, reagindo com H 2 O 2 , produzindo ácidos halogenados, como o HOCl, espécie altamente reativa. Fisiologicamente, a MPO, presente em neutrófilos, atua na defesa inata contra infecções, porém os produtos da MPO, e sua presença, em diversos quadros patológicos, tem feito dela um importante alvo farmacológico para o tratamento de condições inflamatórias como: doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e doenças imunomediadas. Este trabalho tem como objetivo investigar o perfil antioxidante direto e indireto, através da inibição da MPO, de uma série de derivados N-Acilidrazônicos (NAH) derivados da isoniazida (ISO), como candidatos a fármacos com perfil anti-inflamatório. O efeito sobre a atividade da MPO foi verificado em seus dois ciclos, sendo o ciclo peroxidase da MPO observado através da oxidação direta do substrato tetrametilbenzidina (TMB), na presença de H 2 O 2 , enquanto o ciclo de clorinação foi avaliado através da produção de HOCl, utilizado o método da taurina, na presença de H 2 O 2 e íon cloreto, resultando na formação de taurina cloroaminada (Cl-Tau). Homogeneizado de medula óssea de ratos foi empregado como fonte de MPO. A capacidade de sequestrar radicais livres foi verificada pelo método do 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH). Derivados ativos foram avaliados quanto a sua capacidade de sequestrar Cl-Tau e reagir com TMB oxidado para melhor compreensão das suas atividades inibitórias. Parâmetros farmacocinéticos também foram preditos pelo programa SWISSADME. Os derivados LCSO11 e LCSO67 foram os mais ativos sobre o ciclo peroxidase, sendo LCSO67 o mais potente, e sua CI 50 menor que a da ISO (3,2 ± 1,2 e 2,4 ± 0,26 µM, respectivamente). LCSO02, LCSO11, LCSO13 LCSO66 e LSCO67 foram capazes de inibir o cliclo clorinação, sendo LCSO02 e LCSO13 mais potentes que a ISO (1,6 ± 0,5, 1,9 ± 0,13 e 3,8 ± 0,3 µM, respectivamente). Os derivados LCSO11, LCSO12 e LCSO67 foram capazes de sequestrar o radical livre DPPH, sendo LCSO67 o mais potente com CI 50 de 27,3 ± 1,4 µM). Estudos complementares mostraram que o derivado LCSO67 apresentou perfil de sequestro de TMB oxidado, assim como o derivado LCSO11 foi capaz de sequestrar Cl-Tau, de modo que a atividade inibitória observada para esses derivados está, ao menos em parte, superestimada. Os compostos avaliados para o perfil farmacocinético respeitaram a regra dos 5 de Lipinski. Foram descobertos compostos que são mais potentes que a isonizida em inibir o ciclo clorinação, LCSO02 e LCSO13. Além disso alguns derivados se mostraram bons antioxidantes atuando como sequestradores de espécies oxidantes, LCSO11, LCSO12 e LCSO67. Sendo assim, demonstra-se que a atividade da ISO sobre a MPO pode ser otimizada em seus derivados NAH.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIApt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
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