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Type: Trabalho de conclusão de graduação
Title: Efeito vasodilatador do biflavonoide podocarpusflavona A isolado da espécie K. membranacea
Author(s)/Inventor(s): Reis, Nanashara Figueiredo
Advisor: Raimundo, Juliana Montani
Abstract: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em todo o mundo, sendo a hipertensão arterial sistêmica (HAS) considerada o principal fator de risco para estas doenças. Uma vez que a HAS é caracterizada por aumento do tônus vascular, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito vasodilatador do extrato hidroalcoólico de caule de K. membranacea (ECKM) e o mecanismo de ação do efeito vasodilatador do biflavonoide podocarpusflavona A, presente no extrato. A atividade vasodilatadora foi avaliada em aortas de ratos Wistar (200-260 g) preparadas para registro de tensão isométrica. Os anéis aórticos foram posicionados em cubas verticais preenchidas com solução Krebs-Henseilet continuamente oxigenada com mistura carbogênica, à 37 ºC. A contratura do músculo liso vascular foi induzida com 10 µM de fenilefrina, seguida da exposição a concentrações cumulativas do ECKM (0,1 a 30 μg/mL) ou da podocarpusflavona A (0,1 a 10 μg/mL). Foram realizados experimentos em aortas com e sem endotélio. A participação da via do óxido nítrico (NO) no efeito vasodilatador da podocarpusflavona A foi avaliada em anéis de aorta com endotélio pré-tratados com o inibidor da NO sintase N(ω)-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME; 100 µM), com o inibidor da guanilato ciclase solúvel, 1H-(1,2,4)oxidiazolo(4,3-a)quinoxalin-1-ona (ODQ; 10 µM), ou com o inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) wortmannin (0,3 μM). Para avaliar a participação da prostaciclina (PGI 2 ), os anéis de aorta com endotélio foram pré-tratados com o inibidor da ciclooxigenase indometacina (10 μM). Todos os protocolos experimentais foram aprovados pela CEUA do Campus UFRJ-Macaé (MAC068). O ECKM e a podocarpusflavona A induziram vasodilatação de maneira dependente da concentração em aortas com endotélio. Foi observado relaxamento vascular de 78,7 ± 2,5% na concentração de 30 μg/mL de ECKM (P<0,05; n=6). A podocarpusflavona A, na concentração de 10 μg/mL, produziu relaxamento vascular de 77,2 ± 3,6% em aortas com endotélio (P<0,05; n=7). Em aortas sem endotélio, o ECKM e a podocarpusflavona A não alteraram o tônus vascular, indicando que a atividade vasodilatadora de ambos é dependente de fatores endoteliais. O pré-tratamento com L-NAME e ODQ inibiu o efeito vasodilatador do biflavonoide, demostrando a participação da via NO/GMPc. Na presença de wortmannin, a curva concentração-resposta da podocarpusflavona foi deslocada para direita, indicando participação da via da PI3K na ativação da NO sintase. A indometacina não alterou o efeito vasodilatador do biflavonoide, indicando que a PGI 2 não está envolvida no efeito vasodilatador.Os resultados obtidos indicam que a podocarpusflavona A é um dos metabólitos secundários responsáveis pela atividade vasodilatadora do ECKM, e que o seu mecanismo de ação envolve liberação endotelial de NO.
Keywords: Hipertensão
Vasodilatação
Óxido nítrico
Hypertension
Vasodilation
Nitric oxide
Subject CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Production unit: Instituto de Ciências Farmacêuticas
Publisher: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date: 8-Oct-2021
Publisher country: Brasil
Language: por
Right access: Acesso Aberto
Citation: REIS, Nanashara Figueiredo. Efeito vasodilatador do biflavonoide podocarpusflavona A isolado da espécie K. membranacea. 2021. 49 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2021.
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