Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro

Gonçalves, Lukas Bolini

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20174

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Batista, Claudia Maria de Castro	-
dc.contributor.author	Gonçalves, Lukas Bolini	-
dc.date.accessioned	2023-04-13T14:32:10Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:01:15Z	-
dc.date.issued	2016-12	-
dc.identifier.citation	GONÇALVES, L. B. (2016). Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20174	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Neurogênese	pt_BR
dc.subject	Células-tronco neurais	pt_BR
dc.subject	Interleucina-1beta	pt_BR
dc.subject	Neurogenesis	pt_BR
dc.subject	Neural stem cells	pt_BR
dc.subject	Interleukin-1beta	pt_BR
dc.title	Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/9935957548345233	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Paula, Katia Carneiro de	-
dc.description.resumo	A regulação epigenética é um importante programa intrínseco às células, onde sinais ambientais e fatores de transcrição interagem e modulam a expressão gênica, o que leva, por exemplo, à diferenciação de células-tronco neurais (NSCs) em tipos celulares específicos do sistema nervoso central, de grande interesse para aplicações clínicas. Neste contexto, atividades enzimáticas de acetilação e metilação de histonas, por enzimas histona-acetiltransferases (HATs) e histona-desacetilases (HDACs), são consideradas as formas mais dinâmicas de regulação gênica. As NSCs têm capacidade de auto-renovação e de se diferenciarem em tipos celulares distintos, incluindo neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Recentemente, mostrou-se que a neurogênese a partir de NSCs do cérebro adulto é regulada epigeneticamente. Dentro de um cenário de neuroinflamação, foi proposto que a citocina IL-1b contribua para a supressão da neurogênese através de modificações epigenéticas a partir da ação de enzimas HDACs, sugerindo que IL-1b deva exercer um papel epigenético na modulação de NPCs. As proteínas histonas são alvos de modificação epigenética que regulam a expressão gênica. Além disso, há evidências na literatura de que a inibição de HDACs por tricostatina A (TSA) bloqueia a proliferação, aumenta a diferenciação neuronal e diminui a diferenciação de astrócitos dos NPCs. No entanto, os mecanismos regulatórios pelos quais a acetilação e a desacetilação das histonas, sob influência de IL-1b, influenciam a diferenciação de NPCs não são totalmente compreendidos. Neste trabalho propomo-nos a investigar a relação entre a desacetilação de histonas e a IL-1b na sobrevivência, proliferação e diferenciação de NPCs no cérebro adulto de camundongos in vitro. Foi observado que o bloqueio da desacetilação de histonas diminuiu a proliferação e a viabilidade de NPCs tratadas com IL-1b, sugerindo que esse é um fenômeno essencial para a sobrevivência celular num contexto inflamatório. A diferenciação de oligodendrócitos pós-exposição à IL-1b é dependente de atividade HDAC, em contraste com a diferenciação glial, que independe. O efeito do TSA na acetilação não foi visto em H4K8, mas outras lisinas deverão ser analisadas. A IL-1b, em contrapartida, foi capaz de efetivamente ativar sua cascata clássica de ativação, sugerindo que os efeitos observados são provocados pela citocina.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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