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http://hdl.handle.net/11422/20177| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação do efeito antifúngico de azóis e seus análogos metálicos sobre leveduras e biofilme de Candida spp. |
| Author(s)/Inventor(s): | Pereira, Lívia Dessupoio |
| Advisor: | Rozental, Sonia |
| Co-advisor: | Vila, Taissa Vieira Machado |
| Abstract: | As espécies de Candida são importantes agentes de infecções fúngicas oportunistas superficiais e disseminadas. As leveduras de Candida spp. possuem a capacidade de formar biofilme, uma comunidade de microorganismos que aderem às superfícies bióticas e abióticas cobertas por uma matriz extracelular. Os biofilmes são menos suscetíveis a agentes antifúngicos, dificultando o tratamento dessas infecções. Derivados de imidazóis e triazóis são os principais antifúngicos usados para tratar infecções causadas por Candida spp., mas são ineficazes contra biofilmes. Estudos anteriores mostraram que os metais de transição complexados em derivados de imidazóis têm efeito sobre Saccharomyces cerevisiae, além de ser utilizados contra doenças parasitárias, como malária, leishmaniose e doença de Chagas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica de complexos organometálicos associados a compostos azólicos em células planctônicas e biofilmes de Candida glabrata e Candida albicans. Para este trabalho, foram utilizados Fluconazol (FLC), Itraconazol (ITR), Clotrimazol (CTZ) e Cetoconazol (KTZ) puro ou complexado com ouro (Au) e zinco (Zn). Os antifúngicos padrão e os sais de partida foram utilizados como controles experimentais. A atividade em células planctônicas foi avaliada por ensaios de microdiluição de caldo, de acordo com o documento M27-A2 proposto pelo CLSI, e biofilmes com protocolos já previamente descritos pelo grupo. A menor concentração de cada fármaco capaz de inibir 50% e 90% do crescimento de células planctônicas (CI50 e CI90) ou a atividade metabólica de biofilmes (CIB50 e CIB90) foi determinada por espectrofotometria, lida a 490 nm. Além disso, a atividade inibitória dos complexos em biofilmes formados em fragmentos de unhas foi realizada de acordo com o protocolo também descrito pelo grupo e os efeitos foram avaliados por microscopia eletrônica de varredura (SEM). As células planctônicas foram suscetíveis tanto à CTZ sozinho quanto aos complexos com zinco e ouro, com CI90 próximo ou menor do que o correspondente antifúngico sozinho, com ênfase em ZnAcITR (0,25-1 μg / mL) e AuCTZCl (0,008-0,03 μg / mL). A complexação com ouro não aumentou a atividade antifúngica de KTZ sobre leveduras e valores similares (CI90) foram encontrados para os complexos e o antifúngico isolado. Em biofilmes, AuCTZ (64-128 μg / mL) e ZnAcCTZ (32-64 μg / mL) apresentaram os melhores resultados inibitórios, com CIB50 menor do que o antifúngico sozinho (KTZ e CTZ, 256 μg/mL para ambos). Na microscopia eletrônica de varredura, mostramos a presença de clamidosporos e leveduras alteradas em Candida albicans. Em Candida glabrata, observou-se a presença de pseudohifas, que pode ser uma resposta ao estresse submetido pelos tratamentos. No ensaio de combinação de drogas (checkerboard), observamos indiferença nas combinações de sal de partida com o antifúngico sozinho, com os sais de zinco, porém também obtivemos resultados sinérgicos com os sais de ouro. Já na atividade hemolítica, todos os compostos demonstraram baixa toxicidade. Com esses resultados demonstramos que os azóis complexados com ouro e zinco apresentaram atividade antifúngica contra células planctônicas e biofilmes de C. albicans e C. glabrata. Além disso, confirmamos que são compostos promissórios e uma análise mais aprofundada é necessária, utilizando testes in vivo para avaliar eficácia e citotoxicidade associadas a essas moléculas. |
| Keywords: | Candida Antifúngicos Biofilmes Micologia Microbiologia Onicomicose Antifungal agents Biofilms Mycology Microbiology Onychomycosis |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 21-Nov-2017 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | PEREIRA, L. D. (2017). Avaliação do efeito antifúngico de azóis e seus análogos metálicos sobre leveduras e biofilme de Candida spp. [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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