Avaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiras

Castro, Lucas Souza de

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Souza, Wanderley de	-
dc.contributor.author	Castro, Lucas Souza de	-
dc.date.accessioned	2023-04-13T15:17:23Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:01:16Z	-
dc.date.issued	2017-11	-
dc.identifier.citation	CASTRO, L. S. de. (2017). Avaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiras [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20178	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject	Inibidores da Topoisomerase	pt_BR
dc.subject	Histona desacetilase	pt_BR
dc.subject	Sobrevivência celular	pt_BR
dc.subject	Topoisomerase inhibitors	pt_BR
dc.subject	Histone deacetylase	pt_BR
dc.subject	Cell survival	pt_BR
dc.title	Avaliação dos efeitos dos inibidores de histonas desacetilases e topoisomerase nos Trypanosoma cruzi e na viabilidade de células hospedeiras	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Zuma, Aline Araújo	-
dc.contributor.referee1	Santos, André Luis Souza dos	-
dc.contributor.referee2	Sangenito, Leandro Stefano	-
dc.contributor.referee3	Silva, Sara Teixeira de Macedo	-
dc.contributor.referee4	Lopes, Angela Hampshire	-
dc.description.resumo	Trypanosoma cruzi (T. cruzi) é o protozoário agente etiológico da Doença de Chagas, descrita pelo médico brasileiro Carlos Chagas em 1909. Esta é uma das treze doenças negligenciadas do mundo, predominantemente distribuída pela América Latina. Cerca de 10 milhões de pessoas encontram-se infectadas pelo parasito, levando à necessidade do desenvolvimento de terapias mais eficazes e menos tóxicas para o tratamento desta enfermidade. Uma nova estratégia para a pesquisa de drogas antiparasitárias é a utilização de compostos que têm como alvo histonas desacetilases (HDACs) e topoisomerases (Topo). Estas são enzimas envolvidas com a organização do DNA nuclear, essenciais para a replicação e diferenciação do parasito, em suas formas evolutivas. O projeto em questão tem como intuito investigar o efeito de novos compostos inibidores de HDAC, KV46 e KV24; e de topoisomerases, 3a, 3e, 3f; contra as formas epimastigotas do parasito. Para tal, foram realizadas curvas de crescimento, experimentos de viabilidade celular e microscopias eletrônicas de transmissão (MET) e varredura (MEV). Nossos resultados demonstraram alterações tanto na proliferação quanto na viabilidade dos parasitos, nas maiores concentrações testadas dos inibidores. A viabilidade celular das culturas de LLC-MK2, após 96 horas de tratamento, foi reduzida em 30 e 50% quando tratadas pela maior concentração, 50 M, dos compostos KV46 e KV24, respectivamente. No entanto, não sofreram efeito citotóxico significante quando tratadas com os inibidores de Topo. As análises por MET com as drogas KV46 e KV24 demonstraram alterações na estrutura paraflagelar e diminuição do kDNA. Acúmulos de corpos lipídicos e desorganização do complexo de Golgi foram observados nos parasitos tratados com os inibidores de topoisomerases. Já a microscopia eletrônica de varredura apontou torção e arredondamento do corpo celular dos parasitos tratados com os inibidores. Concluímos, portanto, que os novos inibidores testados têm se demonstrado eficientes para o controle da proliferação do parasito, ao mesmo tempo que apresentam baixa toxicidade em linhagem celular de mamífero, sendo assim, importantes para novos estudos quimioterápicos.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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