Padronização da infecção pelo vírus Zika em modelos in vitro e in vivo

Coelho, Sharton Vinícius Antunes

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20211

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Arruda, Luciana Barros de	-
dc.contributor.author	Coelho, Sharton Vinícius Antunes	-
dc.date.accessioned	2023-04-17T15:20:09Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:01:17Z	-
dc.date.issued	2017-11-06	-
dc.identifier.citation	COELHO, S. V. A. (2017). Padronização da infecção pelo vírus Zika em modelos in vitro e in vivo [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20211	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Zika virus	pt_BR
dc.subject	Infecção por Zika virus	pt_BR
dc.subject	Imunidade	pt_BR
dc.subject	Replicação viral	pt_BR
dc.subject	Zika virus infection	pt_BR
dc.subject	Immunity	pt_BR
dc.subject	Virus replication	pt_BR
dc.title	Padronização da infecção pelo vírus Zika em modelos in vitro e in vivo	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/0906556819252741	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Matassoli, Flávio Lemos	-
dc.contributor.referee1	Pereira, Renata Meirelles	-
dc.contributor.referee2	Lima, Juliana Echevarria	-
dc.contributor.referee3	Lucas, Carolina Gonçalves de Oliveira	-
dc.contributor.referee4	Silva, Maite Vaslin de Freitas	-
dc.description.resumo	A emergência da infecção pelo vírus Zika (ZIKV) tem estimulado vários grupos de pesquisa a estudar e colaborar na compreensão da biologia e patogênese do vírus, determinante para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas antivirais e de avanços e políticas de saúde pública. No entanto, como muitos desses pesquisadores tem vindo de áreas distintas e inexperientes na pesquisa com flavivírus, obstáculos importantes precisariam ser superados para acelerar as investigações, obtendo, por exemplo, protocolos homogêneos para manutenção de estoques virais e estabelecimento de modelos animais para compreensão dos efeitos da infecção durante a gestação. Aqui, objetivou-se desenvolver protocolos padronizados para propagação, titulação e purificação de cepas de linhagens africana e asiática de ZIKV in vitro, testando sistematicamente diferentes tipos celulares, cinética, multiplicidade de infecção e protocolos de centrifugação. Iniciamos, ainda, a padronização de um modelo de infecção experimental murina de gestantes e não gestantes com ZIKV, utilizando camundongos imunodeficientes e imunocompetentes, nos quais foi avaliado o perfil de citocinas sistêmicas e na placenta. O vírus mostrou uma infecção produtiva em linhagens de células humanas, de roedores, e de primatas não humanos, com eficiência distinta. Foram obtidos elevados títulos de ZIKV-AFR após 72 h de replicação em células Vero, enquanto que ZIKV-BR foi melhor propagado durante 7 dias em células C6/36. Ambos os casos proporcionaram títulos superiores a 107 PFU/ml. O alto rendimento da purificação do vírus foi obtido pelo gradiente descontínuo de sacarose, permitindo estudos futuros da estrutura do vírus e do desenvolvimento de vacinas. In vivo, nós observamos que camundongos imunodeficientes A129 são mais susceptíveis à infecção por ZIKV, quando comparado às linhagens imunocompetentes C57BL/6 e B6SJL, embora a comparação entre as duas últimas linhagens demonstrem diferenças intrínsecas no perfíl imunológico que as tornam responsivamente diferentes. Observamos também que gestantes das mesmas linhagens tenderam a ser mais susceptíveis à infecção em comparação com os respectivos grupos não gestantes. Detectamos maior carga viral em fêmeas 15.5 quando comparada com grupos 18.5 para todas às linhagens testadas. Essa têndencia no sucesso da infecção em gestantes, assim como a dificuldade desse grupo em combater a infecção foi relacionada com a modificação no perfíl de citocinas como IFN-γ, TNF-α, IL-10 e IL-6 em tecidos do feto, placenta e baço das mães, sugerindo que essa modificação no perfíl inflamatório pode estar relacionada com os eventos observados. A normalização destes protocolos permitirá que diferentes laboratórios em todo o mundo possam comparar melhor e discutir dados sobre todas as características da biologia do ZIKV e da doença, contribuindo para uma colaboração mais eficiente e progressão na investigação do vírus.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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