1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Farmácia
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20514
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorAbreu, Paula Alvarez-
dc.contributor.authorSouza, Iara Garcia Miller de-
dc.date.accessioned2023-05-18T20:21:46Z-
dc.date.available2023-12-21T03:00:26Z-
dc.date.issued2022-12-21-
dc.identifier.citationSOUZA, Iara Garcia Miller de. Triagem virtual na busca por produtos naturais inibidores da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase de Sporothrix schenckii. 2022. 82 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/20514-
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectQuímica farmacêuticapt_BR
dc.subjectDesenho de fármacospt_BR
dc.subjectMicologiapt_BR
dc.subjectEsporotricosept_BR
dc.subjectChemistry, pharmaceuticalpt_BR
dc.subjectDrug designpt_BR
dc.subjectMycologypt_BR
dc.subjectSporotrichosispt_BR
dc.titleTriagem virtual na busca por produtos naturais inibidores da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase de Sporothrix schenckiipt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1275935652105959pt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6773586365392970pt_BR
dc.contributor.referee1Rocha, Elaine dos Anjos da Cruz da-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5154038840072425pt_BR
dc.contributor.referee2Costa, Evenilton Pessoa-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7545026099459274pt_BR
dc.description.resumoA esporotricose é a infecção fúngica subcutânea hiperendêmica no Brasil, podendo ser considerada uma doença negligenciada. Também pode se apresentar na forma linfocutânea e na forma disseminada. Ela é causada principalmente por Sporothrix schenckii e S. brasiliensis, fungos termodimórficos de transmissão sapronótica ou zoonótica, respectivamente. O seu tratamento farmacológico longo e caro e na esporotricose felina há o alto risco de transmissão gato-cuidador. As estatinas são empregadas no controle de dislipidemias e colesterol através da inibição da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A Redutase (HMGR) e observou-se ação antifúngica in vitro para cepas de Sporotrhix spp. (BRILHANTE et al., 2020). Assim, a busca por inibidores da SsHMGR a partir das estatinas usando modelagem molecular pode contribuir para novos fármacos para o tratamento da esporotricose. Identificar potenciais inibidores da HMGR de Sporothrix schenckii (SsHMGR) através da triagem virtual baseada no farmacóforo e no receptor e avaliar as propriedades farmacocinéticas e toxicológicas in silico. A estrutura tridimensional da SsHMGR foi construída por modelagem comparativa no SWISS-MODEL e validada pela análise do gráfico de Ramachandran no PROCHECK e nos servidores SAVEs e Prosa. A validação do método de docking foi feita pelo redocking das estatinas na estrutura cristalográfica HMGR de H. sapiens. O modelo de farmacofórico foi construído no servidor Pharmit e a triagem virtual realizada nos bancos de dados Nubbe. As moléculas que respeitaram o farmacóforo tiveram propriedades farmacocinéticas e toxicológicas avaliadas nos servidores FAF-DRUGS4, pkCSM e Osiris Property Explorer. Para a construção dos modelos, o molde usado foi o cristal PDB:2Q1L da HMGR de Homo sapiens com percentual de identidade acima de 50% e de cobertura de 33%. O desvio médio quadrado (RMSD) da sobreposição entre o molde e os modelo foi de 0,26 Å. O modelo apresentou mais de 90% de resíduos nas regiões favoráveis do gráfico de Ramachandran, pela análise do Verify 3D o modelo teve 88,53% resíduos de aminoácidos com pontuação 0,2 e energia global (score-Z) DE -9,13. Os redocking das estatinas apresentaram RMSD de 0.969 a 1.688 Å e energias de ligação teórica de -9.4 a -7.0 kcal/mol. Tanto o modelo quanto a metodologia de docking foram validados. A atorvastatina foi o inibidor escolhido para a construção do modelo farmacofórico por conservar no modelo, interações importantes observadas também nas estruturas cristalográficas e na literatura. As interações hidrofóbicas com os resíduos de Leu1186 e/ou Val895 e ligação de hidrogênio com Ser1020, Lys1071, Asn 1091 se conservaram nas enzimas fúngicas e humana, sendo consideradas no modelo farmacofórico. A triagem virtual no Nubbe identificou inicialmente 10.047 possíveis inibidores da SsHMGR, após filtragem no servidor FAF-Drugs 4 sobraram 973, das quais 110 moléculas foram submetidas a uma inspeção visual. As 6 moléculas que respeitaram o farmacóforo tiveram propriedades farmacocinéticas e toxicológicas e interações, destas 4 apresentaram perfil farmacocinético e toxicológico teórico promissor. O modelo construído é adequado para propor novos antifúngicos para o combate da esporotricose. A triagem identificou quatro produtos naturais como potenciais inibidores da SsHMGR.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
Appears in Collections:Farmácia

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
IGMSouza.pdf2.81 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record Recommend this item View Statistics


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.