Estudo teórico de análogos bifuncionais de huperzina: candidatos a fármacos contra a doença de Alzheimer

Sousa, Leonardo Fernandes de

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Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/11422/20525

Registro completo de metadados

Campo DC	Valor	Idioma
dc.contributor.advisor	Novato, Willian Tássio Gomes	-
dc.contributor.author	Sousa, Leonardo Fernandes de	-
dc.date.accessioned	2023-05-18T20:30:12Z	-
dc.date.available	2024-05-17	-
dc.date.available	2023-05-18T20:30:12Z	-
dc.date.issued	2022-12-20	-
dc.identifier.citation	SOUSA, Leonardo Fernandes de. Estudo teórico de análogos bifuncionais de huperzina: candidatos a fármacos contra a doença de Alzheimer. 2022. 80 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20525	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Embargado	pt_BR
dc.subject	Doença de Alzheimer	pt_BR
dc.subject	Química farmacêutica	pt_BR
dc.subject	Desenho de fármacos	pt_BR
dc.subject	Química bioinorgânica	pt_BR
dc.subject	Química inorgânica	pt_BR
dc.subject	Alzheimer disease	en
dc.subject	Chemistry, pharmaceutical	en
dc.subject	Drug design	en
dc.subject	Chemistry, bioinorganic	en
dc.subject	Chemistry, inorganic	en
dc.title	Estudo teórico de análogos bifuncionais de huperzina: candidatos a fármacos contra a doença de Alzheimer	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.advisorLattes	http://lattes.cnpq.br/7402297829650438	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/8357804487732666	pt_BR
dc.contributor.referee1	Bonavita, Andre Gustavo Calvano	-
dc.contributor.referee1Lattes	http://lattes.cnpq.br/4396019359399323	pt_BR
dc.contributor.referee2	Paschoal, Diego Fernando da Silva	-
dc.contributor.referee2Lattes	http://lattes.cnpq.br/2814348897103695	pt_BR
dc.description.resumo	A Doença de Alzheimer (DA) representa um dos grandes desafios modernos da construção de novos fármacos, tanto pela falta de uma fisiopatologia completamente esclarecida, quanto pela alta complexidade de mecanismos já relatados. Esses achados são organizados em hipóteses, como a hipótese amiloide e a colinérgica. A hipótese amiloide, explica a ocorrência da doença através do acúmulo de peptídeos β-amilóides e emaranhados neurofibrilares que reagem com cátions Ferro (II) e Zinco (II) e geram processos como o estresse oxidativo à membrana dos neurônios. Contudo, a hipótese colinérgica, mecanismo que mais contribuiu para a descoberta de fármacos, foi desenvolvida a partir da observação da diminuição dos níveis de neurotransmissores colinérgicos e a perda da função desses neurônios. A Huperzina-A (HupA) é um alcaloide inibidor reversível da enzima acetilcolinesterase, portanto a atuação deste metabólito secundário promove o aumento da atuação colinérgica. Ao redor do mundo, centros de pesquisa tem buscado novos fármacos baseados na HupA, por isso há diversos análogos presentes na literatura. Algumas dessas estruturas possuem a capacidade de atuação quelante de espécies Fe(II) e Zn(II). Portanto, pretende-se, nesse trabalho, realizar a avaliação da capacidade bifuncional desses análogos de HupA, a partir de metodologias computacionais. Para isso, foram realizados estudos de ancoragem molecular com a enzima acetilcolinesterase (pdb 4EY5). Além disso, foram realizados cálculos de especiação, através da Teoria do Funcional de Densidade, utilizando-se o funcional híbrido B3LYP e base 6-31G(d) com o modelo de solvatação IEFPCM em água, para avaliar a capacidade quelante dessas estruturas. As propriedades farmacocinéticas foram preditas utilizando-se o SwissADME. Todos os análogos foram aprovados pela regra dos cinco de Lipinski. Contudo, apenas HupA-A1 e HupA-A2 ultrapassam a barreira hematoencefálica. O enantiômero S’R’HupA-A1 e R’R’HupA-A1 apresentaram os melhores parâmetros de interação em relação à HupA (-41,75 kcal/mol e fitness score=39,95), respecti-vamente ΔG BIND = -40,0 kcal/mol, fitness score=35,5 e ΔG BIND = -35,5 kcal/mol e fitness score=22,61. Além disso, esses mesmos enantiômeros apresentaram valores favoráveis de ocorrência da reação de especiação tanto com Fe(II) (ΔGº=-28,263kcal/mol e ΔGº= - 29,038kcal/mol), quanto com Zn(II) (ΔGº=23,860 kcal/mol e ΔGº= - 27,442 kcal/mol), sendo o S’R’HupA-A1 mais específico para Fe(II), segundo análise termodinâmica e de dureza. Logo, ambos os candidatos são relevantes e elegíveis para estudos in vitro e in vivo.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Ciências Farmacêuticas	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	365 dias	pt_BR
Aparece nas coleções:	Farmácia

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