Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi

Peixoto, Glauber Araujo da Silva

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Sá, Marta Helena Branquinha de	-
dc.contributor.author	Peixoto, Glauber Araujo da Silva	-
dc.date.accessioned	2023-05-29T17:14:13Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:00:27Z	-
dc.date.issued	2023-01-13	-
dc.identifier.citation	PEIXOTO, G. A. da S. (2023). Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20617	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject	Doença de Chagas	pt_BR
dc.subject	Tratamento farmacológico	pt_BR
dc.subject	Complexos de coordenação	pt_BR
dc.subject	Chagas Disease	pt_BR
dc.subject	Drug therapy	pt_BR
dc.subject	Coordination complexes	pt_BR
dc.title	Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/1921358417037159	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Sangenito, Leandro Stefano	-
dc.contributor.referee1	Oliveira, Simone Santiago Carvalho de	-
dc.contributor.referee2	Rodrigues, Igor de Almeida	-
dc.contributor.referee3	Nimrichter, Leonardo	-
dc.description.resumo	O Trypanosoma cruzi é um protozoário flagelado de grande relevância na saúde pública por ser o agente etiológico da doença de Chagas. O parasito é endêmico na América Latina e infecta mais de 7 milhões de pessoas pelo mundo, causando cerca de 14.000 mortes/ano devido a complicações. O parasito é transmitido principalmente por vetor e assume diversas formas durante seu ciclo, sendo as formas tripomastigotas e amastigotas as de maior relevância clínica. O quadro clínico consiste na fase aguda, geralmente assintomática; e na fase crônica, que só apresenta sintomas específicos anos após a infecção, levando a graves danos cardíacos e digestivos. Entretanto, apesar de sua grande relevância pela alta morbidade e mortalidade, os fármacos disponíveis para tratamento da doença ainda são escassos, apresentam efetividade variável na forma crônica e possuem numerosos efeitos tóxicos relevantes. Em contrapartida, o crescente número de trabalhos na literatura envolvendo compostos de coordenação com potente efeito antimicrobiano implica em novas abordagens promissoras para o tratamento. Dentre os inúmeros complexos metálicos estudados, os compostos baseados em 1,10-fenantrolina (phen) e seus derivados apresentam atividade contra um grande espectro de microrganismos, especialmente os complexos com 1,10-fenantrolina-5,6-diona (phendione). Inúmeros dados do nosso grupo de pesquisa já demonstraram a eficácia que os complexos de phendione apresentam em microrganismos como Candida spp., Pseudomonas aeruginosa e, principalmente, em Leishmania spp.. Portanto, uma vez que estes compostos são promissores antimicrobianos, inclusive contra tripanossomatídeos, o presente trabalho tem como intuito avaliar os efeitos que phendione associado aos íons de Cu2+ e Ag+ (Cu2+-phendione e Ag+-phendione) apresentam frente as formas tripomastigotas de T. cruzi e avaliar a seletividade destes compostos entre as células epiteliais LLC-MK2 e os parasitos. Para avaliar as concentrações seguras a serem utilizadas, foram realizados ensaios de citotoxicidade com LLC-MK2 por 24 e 72 horas através do método de MTT. No tempo de 24 h, além de Cu2+-phendione e Ag+-phendione serem testados nos modelos, o ligante livre phendione também teve sua citotoxicidade aferida. Portanto, em 24h, calculou-se o CC50 dos compostos como sendo 57,599 µM (Cu2+-phendione), 23,566 µM (Ag+-phendione) e 7,985 µM (phendione). Já no tempo de 72 h, determinou-se o CC50 dos compostos como 2,3 µM (Cu2+-phendione) e 5,61 µM (Ag+-phendione). Os compostos Cu2+-phendione e Ag+-phendione se mostraram altamente eficazes contra os tripomastigotas da cepa Y de T. cruzi, afetando a sua viabilidade e reduzindo a população de forma dose-dependente em concentrações nanomolares. Neste caso, os valores de DL50 calculados para os compostos foram 18,92 nM (Cu2+-phendione) e 15,39 nM (Ag+-phendione). A partir destas concentrações, calculou-se o IS para ambos os compostos no tempo de 24h como 3.044,339 para Cu2+-phendione e 1.531,254 para Ag+-phendione. Tais dados sugerem que compostos de phendione são bem promissores e, a depender da continuidade do projeto e novos ensaios no futuro, podem representar uma possibilidade de novo quimioterápico para o contexto da doença.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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