Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no Vírus  Herpes Simplex e avaliação da resistência

Silva, Ana Elisa Guimarães da

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20746

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Abreu, Paula Alvarez	-
dc.contributor.author	Silva, Ana Elisa Guimarães da	-
dc.date.accessioned	2023-06-07T17:58:05Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:00:30Z	-
dc.date.issued	2013-12	-
dc.identifier.citation	SILVA, Ana Elisa Guimarães da. Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no vírus herpes simplex e avaliação da resistência. 2013. 61 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé , Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2013.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/20746	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Herpes simplex vírus	pt_BR
dc.subject	Timidina quinase	pt_BR
dc.subject	Resistência a medicamentos	pt_BR
dc.subject	Aciclovir	pt_BR
dc.subject	Modelagem molecular	pt_BR
dc.subject	Simplexvirus	pt_BR
dc.subject	Thymidine kinase	pt_BR
dc.subject	Drug resistance	pt_BR
dc.subject	Drug resistance	pt_BR
dc.subject	Molecular modeling	pt_BR
dc.title	Modelagem molecular da timidina quinase: um importante alvo terapêutico no Vírus Herpes Simplex e avaliação da resistência	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.advisorLattes	http://lattes.cnpq.br/1275935652105959	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/7031402333420477	pt_BR
dc.description.resumo	A infecção pelo vírus herpes simplex (HSV) atinge cerca de um terço da população mundial e pode ser causada pelo vírus HSV-1, associado à doença oral e HSV-2 à doença genital. O tratamento padrão é o aciclovir (ACV) e análogos que inibem a timidina quinase (TK). Essa enzima converte o ACV em ACV monofosfato que é convertido em di- e trifosfato por quinases celulares. Na forma trifosfatada, inibe a DNA polimerase viral, impedindo o alongamento do DNA viral. Resistência ao ACV tem sido observada na clínica, especialmente por alterações na TK. O objetivo do trabalho é avaliar as interações do ACV e análogos com a TK de HSV-1 e HSV-2 e as interações do ACV com as enzimas mutantes de HSV-1 para entender a relação com a resistência. A estrutura 3D da TK de HSV-2 foi construída no programa Swiss Model usando a modelagem comparativa e foram construídos modelos das TKs mutantes usando o programa Swiss PDB Viewer. As estruturas foram minimizadas, validadas e foram realizados estudos de docking usando o programa Autodock 4.2 para avaliar os modos de ligação do ACV e análogos com as enzimas. Os resultados mostraram que o ACV, ganciclovir e penciclovir interagiram de forma semelhante com a TK de HSV-1 e HSV-2, enquanto a brivudina, que tem maior afinidade pela enzima de HSV-1 do que HSV-2, apresentou um modo de ligação semelhante ao ACV na enzima de HSV-1, mas ocupou um sítio diferente na de HSV-2, o que pode explicar o perfil de atividade diferente desta. A análise do encaixe do ACV com as enzimas mutantes também mostrou um modo de ligação e interação com resíduos diferentes, o que pode justificar a resistência ao ACV nestas enzimas. Este estudo trouxe uma nova perspectiva sobre a resistência do HSV ao ACV e pode auxiliar no planejamento de novos fármacos para herpes.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Ciências Farmacêuticas	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Farmácia

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