Caracterização das redes extracelulares de neutrófilos induzidas pelo Chikungunya

Gonçalves, Marcelle da Silva

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/21454

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Caracterização das redes extracelulares de neutrófilos induzidas pelo Chikungunya
Author(s)/Inventor(s):	Gonçalves, Marcelle da Silva
Advisor:	Costa, Anderson Guimarães Baptista
Co-advisor:	Mattos, Thayana Roberta F. de
Abstract:	O vírus Chikungunya (CHIKV) é um arbovírus pertencente ao gênero Alphavirus e sua transmissão aos humanos ocorre principalmente pela picada do mosquito vetor Aedes aegypti. A infecção leva a manifestações clínicas como febre aguda, eritema, mialgia e poliartralgia potencialmente debilitante. No sítio de inoculação do CHIKV, as principais populações celulares infectadas são as células endoteliais, fibroblastos e os macrófagos. A resposta imunitária inata, após infecção por CHIKV, envolve a liberação de distintos mediadores inflamatórios e massivo infiltrado de células, como os neutrófilos. Diferentes estímulos podem provocar alterações morfológicas nos neutrófilos e tem como resultado a liberação da cromatina em associação às proteínas dos grânulos citoplasmáticos, em forma de redes extracelulares de neutrófilos (NETs). O papel destas estruturas é ambíguo, uma vez liberadas podem conter a infecção, eliminando diretamente o microrganismo ou limitando sua disseminação, ou gerar dano celular e agravar a infecção. A sinalização para liberação de NETs é complexa e varia de acordo com o estímulo. As implicações das NETs na infecção por CHIKV e as vias de sinalização envolvidas na liberação não estão completamente estabelecidas. Sendo assim, nos propomos a avaliar a liberação de redes extracelulares de neutrófilos humanos induzidas por CHIKV, bem como as vias de sinalização envolvidas no processo. Em nossos experimentos de indução de NETs, demonstramos que CHIKV foi eficiente na ativação de redes em neutrófilos humanos. A avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio apontou aumento induzido a partir de 3 horas de estímulo, o que poderia indicar um mecanismo dependente de ROS. As investigações sobre os intermediários de sinalização demonstraram que a inibição de PAD e elastase não resultaram na diminuição da liberação das NETs, contrastando com a inibição de PI3K e cálcio, que, preliminarmente, indicaram diminuições consideráveis. Nos ensaios de modulação de infecção, as NETs produzidas com PMA não apresentaram efeitos sobre a infecção em modelo de célula endotelial permissiva (HBMEC). Como conclusões, as vias que levam à liberação de NETs por CHIKV são independentes de PAD e elastase, mas podem indicar envolvimento de ROS, ativação de PI3K, gasdermina D e cálcio. Além disso, as NETs de neutrófilos humanos não limitam a infecção por CHIKV em células permissivas.
Keywords:	Vírus Chikungunya Armadilhas extracelulares Neutrófilos Chikungunya virus Extracellular traps Neutrophils
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	13-Jul-2023
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	GONÇALVES, M. da S. (2023). Caracterização das redes extracelulares de neutrófilos induzidas pelo Chikungunya [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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