Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/-

Castilho, Marta Avila de

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/21455

Full metadata record

DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Bozza, Marcelo Torres	-
dc.contributor.author	Castilho, Marta Avila de	-
dc.date.accessioned	2023-08-24T17:35:53Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:01:31Z	-
dc.date.issued	2023-08-04	-
dc.identifier.citation	CASTILHO, M. A. de. (2023). Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/- [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/21455	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Doenças inflamatórias intestinais	pt_BR
dc.subject	Fatores inibidores da migração de macrófagos	pt_BR
dc.subject	Interleucina-10	pt_BR
dc.subject	Microbiota	pt_BR
dc.subject	Inflammatory bowel diseases	pt_BR
dc.subject	Macrophage migration-inhibitory factors	pt_BR
dc.subject	Interleukin-10	pt_BR
dc.title	Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/-	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/6008821129769869	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Vidal, Vinícius Mendes	-
dc.contributor.referee1	Ferreira, Eliane Oliveira	-
dc.contributor.referee2	Filardy, Alessandra D' Almeida	-
dc.contributor.referee3	Canetti, Claudio	-
dc.description.resumo	O Fator Inibidor da Migração de Macrófagos (MIF) é uma citocina pleiotrópica secretada por diferentes tipos celulares e com funções pró-inflamatórias como a indução da produção de mediadores pró-inflamatórios, retenção e manutenção de fagócitos no tecido, e promoção da ativação e proliferação de linfócitos T e B. MIF possui papel importante nas respostas inflamatórias infecciosas, alérgicas e tumorais, sendo também relevante no contexto de condições inflamatórias crônicas, como nas Doenças Inflamatórias Intestinais (IBDs). Apesar da etiologia desconhecida, a doença apresenta um caráter multifatorial baseado em gatilhos ambientais - como infecções e alterações na microbiota - em indivíduos geneticamente permissivos. Humanos deficientes na sinalização por IL-10 desenvolvem formas precoces e graves de IBD. Camundongos Il10-/- também desenvolvem inflamação intestinal espontânea de maneira dependente da presença da microbiota. Em contrapartida, em diferentes modelos experimentais de IBDs, camundongos selvagens (WT) tratados com anticorpo anti-MIF ou camundongos Mif-/- são menos suscetíveis à indução de inflamação intestinal. Como a ausência de IL-10 atua aumentando a susceptibilidade à colite enquanto a ausência de MIF protege nos modelos experimentais, nos perguntamos qual seria o fenótipo de um camundongo duplo deficiente Mif-/- Il10-/- . Porém, durante o cruzamento, notamos que todos os camundongos Il10-/- mantidos em convívio com camundongos Mif-/- morriam precocemente. Essa observação nos fez elaborar a seguinte hipótese: camundongos Mif-/- , por serem menos suscetíveis à inflamação intestinal, abrigam uma microbiota patogênica capaz de gerar doença em camundongos Il10-/-. Para testar essa hipótese, camundongos Il10-/- foram submetidos ao co-housing de maneira sistemática com camundongos Mif-/- ou selvagens, e parâmetros como peso, sobrevida, análise macroscópica e microscópica do cólon foram analisados. De fato, camundongos Il10-/- apresentaram acentuada perda de peso e morreram em cerca de duas semanas após convívio com camundongos Mif-/-. Os camundongos também apresentaram encurtamento do cólon e a análise histológica evidenciou colite focal grave, com intenso infiltrado inflamatório, erosão do epitélio de superfície e destruição da arquitetura tecidual. Experimentos de transferência de fezes entre caixas e por gavagem demonstraram que a microbiota fecal de camundongos Mif-/- é suficiente para desencadear doença precoce e letal nos camundongos Il10-/-. A transferência fecal filtrada não é capaz de causar doença, sugerindo que são os microrganismos presentes nas fezes dos camundongos Mif-/-, e não toxinas, os prováveis responsáveis pela morte dos camundongos Il10-/- . Esses dados sugerem que a ausência da citocina MIF permite que hospedeiro albergue uma microbiota enriquecida de patógenos e/ou patobiontes capazes de elicitar doença letal em animais suscetíveis à inflamação intestinal, como os camundongos Il10.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
MACastilho.pdf		999.41 kB	Adobe PDF	View/Open

Show simple item record Recommend this item View Statistics

Pantheon Institutional repository