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http://hdl.handle.net/11422/21781| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Modelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH) |
| Author(s)/Inventor(s): | Silva, Kamilla Trajano da |
| Advisor: | Romeiro, Nelilma Correia |
| Co-advisor: | Abreu, Paula Alvarez |
| Abstract: | Cryptosporidium spp. é uma das causas principais do “ciclo vicioso” de diarréia e desnutrição em países em desenvolvimento, sendo um provável agente de bioterrorismo. O parasita obtém nucleotídeos de guanina pela via “de novo” através da ação da enzima Inosina Monofosfato Desidrogenase (IMPDH), que é importante para o crescimento e diferenciação celular e modulação da imunidade. Até o presente momento, não foram identificados fármacos contra esta enzima, embora vários inibidores tenham sido descritos. Devido à sua importância, em especial para pacientes imunodeprimidos, a IMPDH é um alvo atraente para o desenvolvimento de fármacos contra infecções por Cryptosporidium spp. O objetivo deste trabalho é investigar por docking molecular as interações de análogos da Ribavirina, inibidor de IMPDH, com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e de humanos (IMPDHh), visando o planejamento de novas moléculas seletivas para a enzima de Cryptosporidium, com potencial aplicação terapêutica nas infecções por este protozoário. Realizou-se o docking molecular para avaliar as interações dos análogos da Ribavirina com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e comparouse com a de humanos (IMPDHh). Nos estudos de docking foram testados oito análogos da Ribavirina que foram fornecidos pelo grupo do professor Souza, as mesmas substâncias monofosfatadas e cinco moléculas planejadas neste estudo. Os resultados de afinidade de ligação teórica (scores) foram obtidos no programa GOLD 4.1.2. Dentre as moléculas monofosfatadas, 3 e 4 apresentaram maior potencial para seletividade para a IMPDHCp devido aos maiores valores de scores em comparação com os resultados obtidos para a IMPDHh. A inspeção visual das interações dos ligantes com a enzima IMPDH foi realizada no Pymol 0.99 e Discovery Studio 4.0 utilizando-se os melhores modos de ligação dos complexos proteína-ligante originados dos estudos de docking molecular. Na série de moléculas monofosfatadas, as moléculas 3 e 4, que possuem um grupo amida e outro hidrazina, se destacaram como provavelmente mais seletivas para a IMPDH de Cryptosporidium. Para ambas as séries observaram-se interações intermoleculares importantes para afinidade e especificidade entre ligante e proteína, principalmente as ligações hidrogênio, com destaque para o resíduo MET 302, que interagiu com a molécula 3, que é a mais promissora. A partir desta molécula foram planejadas mais cinco moléculas visando maior seletividade para IMPDHCp, entretanto, a molécula 3 continuou sendo aquela que apresentou maior seletividade de acordo com os nossos estudos. Este estudo pode orientar a proposta de novas moléculas, mais seletivas para a enzima de Cryptosporidium. |
| Keywords: | Modelos moleculares models molecular inosina monofosfato inosine monophosphate inibidores enzimáticos enzyme inhibitors cryptosporidium |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
| Production unit: | Instituto de Ciências Farmacêuticas |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | Jul-2015 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | SILVA, Kamilla Trajano da. Modelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH). 2015. 64 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2015. |
| Appears in Collections: | Farmácia |
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