Pantheon Institutional repository
Collect, preserve and disseminate digital academic production in all areas of knowledge.
Comprise the assets of the repository, in addition to theses and dissertations at UFRJ, scientific articles, electronic books, book chapters and papers presented at events for teachers, researchers, administrative staff and students of master's and doctoral degrees.
Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/11422/21781
| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Modelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH) |
| Author(s)/Inventor(s): | Silva, Kamilla Trajano da |
| Advisor: | Romeiro, Nelilma Correia |
| Co-advisor: | Abreu, Paula Alvarez |
| Abstract: | Cryptosporidium spp. é uma das causas principais do “ciclo vicioso” de diarréia e desnutrição em países em desenvolvimento, sendo um provável agente de bioterrorismo. O parasita obtém nucleotídeos de guanina pela via “de novo” através da ação da enzima Inosina Monofosfato Desidrogenase (IMPDH), que é importante para o crescimento e diferenciação celular e modulação da imunidade. Até o presente momento, não foram identificados fármacos contra esta enzima, embora vários inibidores tenham sido descritos. Devido à sua importância, em especial para pacientes imunodeprimidos, a IMPDH é um alvo atraente para o desenvolvimento de fármacos contra infecções por Cryptosporidium spp. O objetivo deste trabalho é investigar por docking molecular as interações de análogos da Ribavirina, inibidor de IMPDH, com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e de humanos (IMPDHh), visando o planejamento de novas moléculas seletivas para a enzima de Cryptosporidium, com potencial aplicação terapêutica nas infecções por este protozoário. Realizou-se o docking molecular para avaliar as interações dos análogos da Ribavirina com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e comparouse com a de humanos (IMPDHh). Nos estudos de docking foram testados oito análogos da Ribavirina que foram fornecidos pelo grupo do professor Souza, as mesmas substâncias monofosfatadas e cinco moléculas planejadas neste estudo. Os resultados de afinidade de ligação teórica (scores) foram obtidos no programa GOLD 4.1.2. Dentre as moléculas monofosfatadas, 3 e 4 apresentaram maior potencial para seletividade para a IMPDHCp devido aos maiores valores de scores em comparação com os resultados obtidos para a IMPDHh. A inspeção visual das interações dos ligantes com a enzima IMPDH foi realizada no Pymol 0.99 e Discovery Studio 4.0 utilizando-se os melhores modos de ligação dos complexos proteína-ligante originados dos estudos de docking molecular. Na série de moléculas monofosfatadas, as moléculas 3 e 4, que possuem um grupo amida e outro hidrazina, se destacaram como provavelmente mais seletivas para a IMPDH de Cryptosporidium. Para ambas as séries observaram-se interações intermoleculares importantes para afinidade e especificidade entre ligante e proteína, principalmente as ligações hidrogênio, com destaque para o resíduo MET 302, que interagiu com a molécula 3, que é a mais promissora. A partir desta molécula foram planejadas mais cinco moléculas visando maior seletividade para IMPDHCp, entretanto, a molécula 3 continuou sendo aquela que apresentou maior seletividade de acordo com os nossos estudos. Este estudo pode orientar a proposta de novas moléculas, mais seletivas para a enzima de Cryptosporidium. |
| Keywords: | Modelos moleculares models molecular inosina monofosfato inosine monophosphate inibidores enzimáticos enzyme inhibitors cryptosporidium |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
| Production unit: | Instituto de Ciências Farmacêuticas |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | Jul-2015 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | SILVA, Kamilla Trajano da. Modelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH). 2015. 64 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2015. |
| Appears in Collections: | Farmácia |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| KTSilva.pdf | 847.37 kB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.