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http://hdl.handle.net/11422/25156| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação da atividade do iodoquinol contra fungos dos gêneros Scedosporium e Lomentospora |
| Author(s)/Inventor(s): | Santos, Johnatha de Souza |
| Advisor: | Bergter, Eliana Barreto |
| Co-advisor: | Pinheiro, Rodrigo Rollin |
| Abstract: | Os fungos dos gêneros Scedosporium e Lomentospora são fungos filamentosos, de hifas septadas e hialinas, saprofíticos e de ampla distribuição no mundo. Eles são patógenos oportunistas emergentes e possuem um diverso leque de manifestações clínicas que variam desde as infecções cutâneas e subcutâneas em imunocompetentes, até as invasivas e disseminadas em imunocomprometidos com altas taxas de mortalidade. Esses fungos também são encontrados em infecções fúngicas nos pulmões de pacientes com fibrose cística. A alta taxa de resistência desses patógenos às principais classes de antifúngicos usados na clínica também contribuiu para esse aumento, evidenciando a necessidade de encontrar novos fármacos com atividade antifúngica para novas alternativas de tratamento. A atividade antifúngica do iodoquinol contra esses gêneros foi identificada em um trabalho anterior por meio da avaliação da biblioteca de compostos "Pathogen Box", fornecida pela organização "Medicine for Malaria Venture" (MMV). Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos do iodoquinol contra espécies de Scedosporium e Lomentospora, aprofundando os conhecimentos sobre sua ação nesses fungos. As espécies S. boydii e L. prolificans foram selecionados como espécies de referência para os experimentos e a metodologia empregada inclui a determinação da concentração mínima inibitória (CMI) e mínima fungicida (CMF) do fármaco, além de ensaios como germinação, com marcadores fluorescentes, de susceptibilidade a estressores, de sinergismo do iodoquinol com o voriconazol (fármaco de escolha na clínica). Além disso, também foi realizada a avaliação do rendimento da expressão de lipídeos e carboidratos totais e cromatografia em camada delgada desses lipídeos. Os resultados indicaram atividade fungistática do iodoquinol a partir da concentração de 1,25 µM nas duas espécies, mas nenhuma atividade fungicida nas concentrações testadas. O ensaio de germinação demonstrou efeitos nas etapas iniciais de crescimento em S. boydii e L. prolificans em até 48h na presença da CMI do iodoquinol. Além disso, os marcadores fluorescentes indicaram ação do iodoquinol na diminuição da expressão de lipídeos neutros e do conteúdo de manose em L. prolificans, diminuição do potencial de membrana mitocondrial em S. boydii e redução de quitina em ambas as espécies. O fármaco tornou as células de S. boydii e L. prolificans mais suscetíveis aos estressores oxidativos. A extração de lipídeos e açúcares totais de L. prolificans após o tratamento com o fármaco indicou que não há alteração do rendimento total de lipídeos, mas que houve aumento do conteúdo de carboidratos de 0,18 mg/massa total para 0,34 mg/massa total. A cromatografia em camada delgada revelou que não há diferença qualitativa no perfil lipídico de L. prolificans. Os resultados do sinergismo apontaram efeito aditivo na atividade antifúngica do iodoquinol combinado com o voriconazol contra a espécie de L. prolificans pelo método de avaliação de ICIF. Com isso, o iodoquinol tem se mostrado um fármaco com atividade antifúngica promissora capaz de afetar diversos parâmetros celulares desses fungos. |
| Keywords: | Iodoquinol Lipídeos Quitina Parede celular Scedosporium Lipids Chitin Cell wall |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 25-Nov-2024 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | SANTOS, J. de S. (2024). Avaliação da atividade do iodoquinol contra fungos dos gêneros Scedosporium e Lomentospora [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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