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http://hdl.handle.net/11422/25175
| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação da atividade antifúngica da auranofina e do iodoquinol contra fungos da ordem Mucorales |
| Author(s)/Inventor(s): | Rosa, Paloma Cristina Malfetano da |
| Advisor: | Bergter, Eliana Barreto |
| Co-advisor: | Xisto, Mariana Ingrid Dutra da Silva |
| Abstract: | Mucormicose é o termo clínico utilizado para definir infecções ocasionadas por fungos da ordem Mucorales. São caracterizadas por serem oportunistas, as quais acometem pacientes imunocomprometidos e pacientes com doenças subjacentes. No entanto, também podem acometer pacientes imunocompetentes através de traumas ou queimaduras. O tratamento é desafiador e baseia-se em desbridamento cirúrgico combinado com antifúngico. No entanto, o arsenal terapêutico antifúngico atual não é satisfatório, sobretudo no perfil de resistência das espécies e dos problemas relacionados à toxicidade dos agentes antifúngicos utilizados na prática clínica. Portanto, é de extrema importância novas abordagens terapêuticas. O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial efeito antifúngico da auranofina e iodoquinol nas espécies de Rhizopus oryzae, Mucor velutinosus e Cunninghamella sp. A concentração inibitória mínima (MIC), determinada pelo método de microdiluição em caldo segundo EUCAST, foi considerada a menor concentração capaz de inibir 50% e 70% do crescimento e da viabilidade dos fungos testados. O MIC ficou entre 10-20μM. A auranofina e o iodoquinol foram capazes de reduzir o crescimento das três espécies testadas. Ambos os fármacos foram ativos contra o biofilme pré formado. Também foram testados o efeito dos fármacos na presença de estressores de membrana plasmática, osmótico e oxidativo, com o intuito de observar possíveis alvos da célula fúngica. A auranofina e o iodoquinol foram capazes de aumentar a susceptibilidade ao SDS e ao NaCl das espécies de R. oryzae e M. velutinosus. Apenas a auranofina aumentou a susceptibilidade das três espécies à menadiona, enquanto o iodoquinol aumentou a susceptibilidade à menadiona apenas de R. oryzae. Para analisar parâmetros celulares, foram utilizados marcadores fluorescentes como concanavalina A, a qual detecta unidades de manose, calcofluor detecta quitina e Nile Red detecta lipídeos neutros. A auranofina e iodoquinol foram capazes de reduzir o conteúdo de lipídios neutros de R. oryzae e iodoquinol foi capaz de reduzir o conteúdo de quitina de M. velutinosus. A auranofina foi capaz de reduzir unidades de manose apenas da Cunnighamella sp. Um potencial efeito sinérgico foi analisado através do método de independência Bliss utilizando a espécie de R. oryzae como espécie representante. O efeito combinatório foi avaliado através da Concentração Inibitória Fracionada (FICI). A auranofina apresentou efeito aditivo combinado com o posaconazol, enquanto o iodoquinol apresentou efeito aditivo com o posaconazol. De acordo com o método de independência Bliss, auranofina apresentou sinergismo com o posaconazol, enquanto o iodoquinol somente apresentou sinergismo com a anfotericina B. Com base nos resultados podemos observar que a auranofina e o iodoquinol apresentam atividade antifúngica in vitro frente às espécies testadas. |
| Keywords: | Mucormicose Auranofina Iodoquinol Antifúngicos Mucormycosis Auranofin Antifungal agents |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 28-Nov-2024 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | ROSA, P. C. M. da. (2024). Avaliação da atividade antifúngica da auranofina e do iodoquinol contra fungos da ordem Mucorales [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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