Triagem de anticorpos monoclonais neutralizantes contra as variantes de preocupação do SARS-CoV-2

Ferreira, Suyane Simplício

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/25372

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Triagem de anticorpos monoclonais neutralizantes contra as variantes de preocupação do SARS-CoV-2
Author(s)/Inventor(s):	Ferreira, Suyane Simplício
Advisor:	Costa, Luciana Jesus da
Abstract:	Anticorpos neutralizantes elicitados pela vacinação ou infecção natural são conhecidos pela sua eficiência em inibir a entrada de vírus, como o SARS-COV-2, nas células hospedeiras, contribuindo para o controle da infecção. A geração e o uso de anticorpos monoclonais (mAbs) obtidos a partir da seleção de clones de células B com alta afinidade pelo antígeno oriundo de indivíduos que tenham sido vacinados e que apresentam histórico de infecção natural podem ser relevantes para o desenvolvimento de novas terapêuticas. No entanto, a seleção de vírus com mutações em genes chave, principalmente o gene da proteína Spike, induz o surgimento de variantes que escapam ao escape imunológico e a consequente perda da capacidade neutralizante dos mAbs previamente conhecidos. Desse modo, monoclonais de alta afinidade de ligação e de amplo espectro contra ais de uma variante viral podem ser eficientes para evitar o escape imunológico. Diante disso, o projeto tem como objetivo analisar anticorpos monoclonais provenientes de clones de células B de quatro indivíduos que possuem quatro doses de vacina anti-SARS-CoV-2 e histórico de infecção natural por pelo menos uma subvariante Omicron do SARS-CoV-2. A caracterização da resposta neutralizante é realizada a partir de ensaios de neutralização com o uso de pseudovírus baseados no Vesiscular Stomatites Virus (VSV) não infeccioso. Antes da seleção dos clones, foi realizada a análise da capacidade neutralizante do soro desses indivíduos contra as variantes de Wuhan, Gamma, Delta e as diferentes subvariantes Ômicron, BA.1, BA.2, XBB. Os valores de EC50 (diluição com 50% de neutralização) do soro variaram de 8,8 x 10-17 a 1,9 x 10-12, exceto para XBB, que possuiu valores, dos diferentes soros, entre 3,5 x 10-14 a 1,6 x 10-5. De modo geral, os soros apresentaram ampla capacidade neutralizante para as principais variantes de preocupação (VoC). Com isso, foi dado prosseguimento para a produção dos monoclonais pelos nossos colaboradores e posterior testagem dos anticorpos monoclonais por nosso grupo. Dentre os 55 mAbs testados, somente 12 foram capazes de neutralizar pelo menos uma VoC (BA.1 ou BA.2). Desse modo, concluímos que, mesmo diante de indivíduos que possuem respostas policlonais com alta capacidade neutralizante contra as diversas variantes virais, a capacidade neutralizante dos monoclonais foi limitada, e isso pode ter ocorrido devido à sua baixa concentração durante a sua geração.
Keywords:	SARS-CoV-2 Variantes de preocupação Anticorpos monoclonais Pseudovírus Variant of concern
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	17-Dec-2024
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	FERREIRA, S. S. (2024). Triagem de anticorpos monoclonais neutralizantes contra as variantes de preocupação do SARS-CoV-2 [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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