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http://hdl.handle.net/11422/25377| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Investigação da resposta antioxidante no músculo esquelético e do impacto do tratamento com Monometil Fumarato (MMF) na infecção por alfavírus artritogênicos |
| Author(s)/Inventor(s): | Loures, Lianna Barbosa |
| Advisor: | Miranda, Iranaia Assunção |
| Abstract: | Os vírus Chikungunya (CHIKV) e Mayaro (MAYV), são vírus envelopados pertencentes à família Togaviridae, do gênero Alfavírus e classificados como artritogênicos. A infecção por esses vírus está associada a uma doença febril marcada por um quadro de dores musculares e articulares intensas, que podem persistir por longos períodos, comprometendo a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Nosso grupo demonstrou que a infecção por esses vírus em camundongos jovens resulta em lesão e perda crônica de massa muscular esquelética associada à indução da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). O aumento de ROS está associado a um desequilíbrio do estado redox, ocasionando o estresse oxidativo. Além disso, foi observado que a infecção de mioblastos e miotubos in vitro resulta em elevada produção de ROS. No contexto de estresse oxidativo, há a necessidade da ativação de vias de ação antioxidante, que irão reduzir as ROS, fazendo com que o organismo volte ao equilíbrio. A via NRF2 (fator nuclear derivado de eritroide 2) desempenha papel na regulação da resposta antioxidante, ao ser ativada, a NRF2 induz a expressão de enzimas antioxidantes que mitigam os danos celulares e promovem a recuperação do tecido celular. Visando investigar se a infecção por Alfavírus artritogênicos promove a indução da resposta antioxidante no músculo, de camundongos SV129 selvagens com 11 dias de nascimento foram infectados por via subcutânea com CHIKV e MAYV. As expressões dos genes associados a resposta antioxidante no músculo esquelético foram avaliadas por qPCR quantitativo, incluindo as enzimas GPX, HO-1, HIF-1alfa, GSR, GCL e NADPH. Embora a infecção pelo CHIKV induza uma lesão muscular aguda associada à produção de ROS, não observamos o aumento na expressão das enzimas antioxidantes em 4 e 8 dias após a infecção (dpi). Em contraste, para o MAYV, observou-se uma indução da resposta antioxidante somente após a redução da carga viral em 8 dpi, com o aumento na expressão de GCL, GPX, HO-1, HIF-1 alfa, GSR e GCL. Buscando investigar o impacto da ativação das vias antioxidante na infecção de células musculares, nós utilizamos mioblastos e miotubos da linhagem C2C12 tratadas ou não com Monometil Fumarato (MMF), um agonista de NRF2. Inicialmente, realizamos ensaios de toxicidade do MMF em mioblasto e miotubos. E observamos que a concentração de 50 μM era a mais segura para os testes em C2C12 Em seguida, o efeito do MMF foi avaliado em células C2C12 infectadas com CHIKV e MAYV. Nós observamos que tanto o pré-tratamento, quanto o tratamento pós-adsorção diminuiu a morte celular, preservando a sua estrutura, sem alterar a replicação viral. Nosso dados indicam que o estresse oxidativo podem contribuir para a morte de células musculares e que o tratamento com MMF, pode conferir proteção às células C2C12, mostrando que essa é uma potencial via celular protetora na infecção por Alfavírus artritogêncios. |
| Keywords: | Resposta antioxidante Vírus Chikungunya Vírus Mayaro Infecções por Alphavirus Antioxidant response Chikungunya virus Mayaro virus Alphavirus infections |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 12-Dec-2024 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | LOURES, L. B. (2024). Investigação da resposta antioxidante no músculo esquelético e do impacto do tratamento com Monometil Fumarato (MMF) na infecção por alfavírus artritogênicos [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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