Impacto da glicação na formação de agregados da cobre/zinco superóxido dismutase 1 e sua relação com a esclerose lateral amiotrófica

Souza, Gabriel Freitas de

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			http://hdl.handle.net/11422/26787

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Impacto da glicação na formação de agregados da cobre/zinco superóxido dismutase 1 e sua relação com a esclerose lateral amiotrófica
Author(s)/Inventor(s):	Souza, Gabriel Freitas de
Advisor:	Eleutherio, Elis Cristina Araujo
Co-advisor:	Follmer, Cristian
Abstract:	A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença agressiva, progressiva e fatal que afeta os neurônios motores. A proteopatia da enzima Cu/Zn superóxido dismutase 1 (SOD1) é comum a todos os tipos de ELA (familial ou esporádica, ligadas ou não a mutações, respectivamente), sendo encontrada mal enovelada em regiões que apresentam degeneração nos pacientes. Além de ser uma enzima antioxidante, SOD1 regula outros processos que são importantes para o funcionamento do sistema nervoso central, como a resposta ao estresse oxidativo, a produção de espécies reativas de oxigênio pela cadeia respiratória, a expressão de genes de defesa antioxidante, o processamento de RNA e a glicólise aeróbica. Portanto, danos irreversíveis à SOD1, como oxidação e glicação, afetariam a estabilidade estrutural da SOD1, levando ao acúmulo de SOD1 mal enovelada e à consequente perda de função. Tendo em vista que o agente glicante metilglioxal (MGO), subproduto tóxico do metabolismo de carboidratos, é capaz de induzir a formação de agregados de proteínas ligadas às doenças neurodegenerativas, neste trabalho buscou-se avaliar o efeito do MGO na agregação da SOD1 humana WT e A4V, uma mutação agressiva para casos de ELA familial, e verificar se o açúcar trealose apresenta capacidade de inibir a agregação e proteger a proteína contra danos. Foi possível verificar que a trealose se mostrou eficaz na diminuição dos níveis de oligômeros de SOD1WT, realizando proteção contra danos mediados pelo MGO. Os resultados obtidos para a SOD1A4V mostraram a formação de espécies de alta massa molecular, maiores que os oligômeros de SOD1WT, formados durante a cinética de agregação, podendo ser a presença da mutação um fator essencial para a desestabilização da proteína e o desenvolvimento de espécies distintas das formadas para a SOD1WT. Além disso, o tratamento da SOD1A4V com trealose se mostrou eficaz para a diminuição da formação de espécies de alta massa molecular, mostrando a capacidade protetora deste açúcar contra a agregação.
Keywords:	Esclerose lateral amiotrófica Glicação SOD1
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Production unit:	Instituto de Química
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	2024
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Appears in Collections:	Química

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