Comparação do efeito neuroprotetor de tratamentos à base de Cannabis sativa L. e a influência do dimorfismo sexual em um modelo animal de autismo induzido por ácido valproico

Mattos, Gabrielle Tropiano da Silva

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			http://hdl.handle.net/11422/27134

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Comparação do efeito neuroprotetor de tratamentos à base de Cannabis sativa L. e a influência do dimorfismo sexual em um modelo animal de autismo induzido por ácido valproico
Author(s)/Inventor(s):	Mattos, Gabrielle Tropiano da Silva
Advisor:	Reis, Ricardo Augusto de Melo
Co-advisor:	Aguiar, Andrey Fabiano Lourenço de
Abstract:	O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um distúrbio do neurodesenvolvimento que inclui déficits sociais e de comunicação, associado a estereotipias. Além disso, pode haver concomitância de outras comorbidades neurológicas, com destaque para TDAH, epilepsia, depressão e ansiedade. Embora as causas do TEA ainda não sejam totalmente compreendidas, fatores genéticos e/ou ambientais, como o uso de ácido valproico (VPA) durante a gravidez, têm sido indicados como de risco, com o VPA sendo conhecido por seus efeitos teratogênicos. Apesar da natureza heterogênea, a fisiopatologia é bem demarcada por alterações nas vias de neurotransmissores, havendo um desequilíbrio excitatório-inibitório e um quadro de neuroinflamação que envolve a participação de células gliais reativas. Diante do exposto, tem-se o sistema endocanabinoide (SEc) como potencial alvo terapêutico, devido a sua capacidade de modular a atividade neuronal. Esse sistema foi descoberto a partir do isolamento de compostos presentes na Cannabis sativa L, sendo o canabidiol (CBD) bem elucidado na literatura por seus efeitos antiepilépticos, anti-inflamatórios e ansiolíticos. Entretanto, persistem lacunas no que tange o envolvimento de outros componentes da planta, como terpenos e flavonoides, cuja administração conjunta poderia potencializar seu efeito biológico. Portanto, o trabalho visou comparar a eficácia do tratamento de longo prazo administrado diariamente por via oral com extrato completo de Cannabis sativa L. rico em CBD e CBD isolado em um modelo de TEA induzido por exposição in utero ao VPA (500 mg/kg). Utilizamos ratos Wistar de ambos os sexos para explorar o dimorfismo sexual nas manifestações do TEA e na expressão de proteínas associadas ao SEc e reatividade glial no hipocampo. Os resultados demonstram que o VPA compromete o desenvolvimento sensório-motor dos animais em comparação ao grupo salina. Após o ínicio do tratamento com os produtos de Cannabis, a partir do dia pós- natal 30 (D30), não foram observados prejuízos na memória hipocampal ou na locomoção dos animais. Fêmeas do grupo VPA apresentaram maior compulsão, cujo tratamento com extrato completo apontou um potencial de atenuação. Por outro lado, o CBD isolado se mostrou mais eficaz em reduzir parâmetros relacionados à ansiedade em machos do grupo salina, com efeito oposto no grupo VPA. Quanto à análise biomolecular, não foram encontradas diferenças significativas na expressão de GFAP e do receptor CB2 no hipocampo dos grupos analisados, porém, os efeitos comportamentais observados indicam que os compostos derivados da Cannabis podem modular sintomas específicos de forma sexo-dependente, sendo necessário ainda futuras investigações para melhor compreensão e diferenciação quanto aos aspectos inflamatórios e neuroquímicos.
Keywords:	Cannabis Sativa L. Transtorno do espectro autista Sistema endocanabinoide Caracteres sexuais Autism spectrum disorder Endocannabinoid system Sex characteristics
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	14-Jul-2025
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	MATTOS, G. T. da S. (2025). Comparação do efeito neuroprotetor de tratamentos à base de Cannabis sativa L. e a influência do dimorfismo sexual em um modelo animal de autismo induzido por ácido valproico [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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