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http://hdl.handle.net/11422/28291
| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Efeitos de um composto de coordenação complexado com cobre sobre as formas epimastigotas e tripomastigotas do Trypanosoma cruzi |
| Author(s)/Inventor(s): | Silva, Bruna Alves Pereira |
| Advisor: | Sá, Marta Helena Branquinha de |
| Abstract: | A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é uma enfermidade que afeta até 7 milhões de pessoas em todo o mundo, com mais de 100 milhões em risco de contrair a infecção, 3 mil novos casos anualmente e mais de 10 mil mortes relacionadas a ela por ano. Ainda assim, há apenas dois medicamentos para seu tratamento (benznidazol e nifurtimox) que apresentam graves problemas: diversos efeitos adversos, o que resulta em uma alta taxa de abandono do tratamento, e ainda uma queda da efetividade durante a fase crônica da doença, justamente a fase na qual ocorre a maioria dos diagnósticos. Dessa forma, são pesquisadas novas opções para o tratamento dessa infecção. Uma nova estratégia tem ganhado destaque: a conjugação de metais, como o cobre, com moléculas orgânicas para gerar os complexos de coordenação, também conhecidos como compostos metálicos. Diversos estudos relataram que esses compostos podem apresentar uma melhor atividade contra um patógeno e ainda diminuir sua toxicidade para o hospedeiro. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da molécula CuαHBPA, que já apresentou atividade sobre diferentes modelos patogênicos, sobre os epimastigotas e tripomastigotas do T. cruzi da cepa Y. Para isso, primeiramente a molécula foi testada a 10 μM sobre os epimastigotas, assim como também foram avaliadas outras moléculas da família HBPA (HBPA, αHBPA, βHBPA, CuαHBPA e CuβHBPA) e o cobre para efeito comparativo. Percebeu-se que nem HBPA nem o cobre apresentaram atividade, αHBPA inibiu o crescimento em cerca de 50%, e βHBPA, CuαHBPA e CuβHBPA inibiram quase completamente o crescimento. De forma a investigar melhor as diferenças entre αHBPA e sua versão complexada com cobre (CuαHBPA), ambos foram testados em diferentes concentrações. αHBPA apresentou um IC50 de 10,99 μM para epimastigotas, enquanto CuαHBPA tem um IC50 6 vezes menor (1,87 μM), indicando que a conjugação com cobre aumentou a efetividade contra os epimastigotas. Foi avaliado também o efeito de ambas as moléculas sobre os tripomastigotas, e αHBPA tem um DL50 de 1,27 μM, e CuαHBPA, de 0,82 μM, demonstrando que a presença do metal aumentou a atividade, mas não tanto quanto para os epimastigotas. A citotoxicidade sobre células hospedeiras foi avaliada com a linhagem LLC-MK2, e o CC50 do CuαHBPA foi 45,55 μM (e seu índice de seletividade é 55,54), enquanto o CC50 do αHBPA é >200 μM (e seu índice de seletividade >157,48). Foram observadas alterações morfológicas causadas pelo CuαHBPA nos epimastigotas e tripomastigotas, notando-se redução do tamanho, arredondamento, inchaço celular, e desprendimento parcial, diminuição ou perda do flagelo. No entanto, a integridade da membrana plasmática não foi afetada pelo tratamento de tripomastigotas com as concentrações de 1⁄2 x DL50 e DL50. Por outro lado, o potencial da membrana mitocondrial em tripomastigotas apresentou uma redução de cerca de 30% após o tratamento com DL50. Estes dados sugerem que o composto CuαHBPA apresenta potencial de estudo como nova opção terapêutica, devido à atividade sobre as formas epimastigotas e tripomastigotas do T. cruzi, e reforça a ação do cobre sobre o parasito. |
| Keywords: | Trypanosoma cruzi Doença de Chagas Complexos de coordenação Chagas disease Coordination complexes |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 24-Nov-2025 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | Silva, B. A. P. (2025). Efeitos de um composto de coordenação complexado com cobre sobre as formas epimastigotas e tripomastigotas do Trypanosoma cruzi [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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