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http://hdl.handle.net/11422/28413
| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Avaliação dos efeitos do uso de inibidores específicos para o receptor TcPAQR4 na infecção de Trypanosoma cruzi em células de mamíferos |
| Author(s)/Inventor(s): | Pereira, João Victor de Rezende Paim |
| Advisor: | Lopes, Angela Hampshire de Carvalho Santos |
| Co-advisor: | Nico, Dirlei |
| Abstract: | A doença de Chagas é uma parasitose humana causada pelo tripanossomatídeo Trypanosoma cruzi. Ao longo de seu ciclo de vida o T. cruzi apresenta diferentes formas evolutivas, realizando diversas etapas de diferenciação celular. A patogênese da doença de Chagas envolve a infecção pelo parasito de células do sistema imune mononuclear, principalmente macrófagos. Dados prévios do nosso grupo identificaram que dois mediadores lipídicos, o fator de ativação de plaquetas (PAF) e uma espécie de lisofosfatidilcolina (LPC), a LPC C18:1 desempenham importantes papeis para o ciclo de vida e patogênese do T. cruzi, incluindo a promoção da metaciclogênese (diferenciação celular de epimastigotas para tripomastigotas metacíclicos) e a infecção de macrófagos. Posteriormente, identificou-se o receptor responsável por reconhecer ambas as moléculas no parasito, esse receptor foi caracterizado e nomeado TcPAQR4. A hipótese é que, dada a importância do reconhecimento de PAF e LPC C18:1 para a patogênese do T. cruzi, esse receptor pode ser um potencial alvo para terapias futuras. No intuito de se testar isso, um estudo prévio realizou uma triagem virtual de moléculas e selecionou 18 moléculas promissoras (MCM 1 a 18). O presente estudo tem por objetivo testar in vitro cada uma dessas moléculas. As moléculas foram compradas e diluídas em dimetilsulfóxido (DMSO) e os epimastigotas foram mantidos em cultura em fase de crescimento exponencial em meio Brain Heart Infusion (BHI) suplementado com hemina e ácido fólico. Epimastigotas foram cultivados na presença de 10 micromolar de cada molécula. Após 48 horas de cultivo, verificou-se que as moléculas MCM 2 e 13 reduzem a população final de parasitos em mais de 40%. A partir do mesmo cultivo determinou-se a proporção de parasitos vivos e mortos por meio da coloração com Azul de Trypan e observou-se que as moléculas MCM 8, 10, 15 e 17 resultam em uma proporção de parasitos mortos superior a 50%. Relacionando as quantidades totais de parasitos com as respectivas proporções de vivos determinou-se a estimativa da quantidade de parasitos vivos, com isso constatou-se que as moléculas MCM 2, 5, 8, 10, 13, 14, 15 e 17 reduzem o número de parasitos vivos em mais de 50%. Para confirmar esses dados realizou-se um ensaio de MTT, contudo os resultados desse ensaio divergiram daqueles observados nas observações diretas. Além disso, predições computacionais da farmacocinética de cada molécula mostraram que apenas a MCM 16 não é absorvida pelo trato gastrintestinal, apenas MCM 6, 8 e 12 provavelmente passam pela barreira hematoencefálica, MCM 5, 7 e 12 são substrato para a bomba de efluxo P-gp e que a maioria das moléculas inibem algum citocromo P450, exceto MCM 6 e 17 que não inibem nenhum. A predição computacional da dose letal para 50% da população de ratos mostrou que, se administrado pela via oral, a maioria das moléculas apresenta toxicidade um pouco maior que o benznidazol. O conjunto desses dados sugere que algumas dessas moléculas são promissoras para terapias futuras e mais estudos são necessários para avaliar se essas moléculas possuem capacidade de interferir diretamente na infecção das células de mamífero. |
| Keywords: | Trypanosoma cruzi Doença de Chagas Fator de ativação de plaquetas Lisofosfatidilcolinas Chagas disease Platelet activating fator Lysophosphatidylcholines |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 25-Nov-2025 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | Pereira, J. V. R. P. (2025). Avaliação dos efeitos do uso de inibidores específicos para o receptor TcPAQR4 na infecção de Trypanosoma cruzi em células de mamíferos [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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