Caracterização dos mecanismos de tolerância à doença na mucosa intestinal de camundongos Mif-/-

Ferreira, Luana da Silva

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			http://hdl.handle.net/11422/28462

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Caracterização dos mecanismos de tolerância à doença na mucosa intestinal de camundongos Mif-/-
Author(s)/Inventor(s):	Ferreira, Luana da Silva
Advisor:	Bozza, Marcelo Torres
Co-advisor:	Vidal, Vinícius Mendes
Abstract:	O fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) é uma proteína pleiotrópica que contribui de maneira patogênica em processos inflamatórios no intestino. MIF é produzido por diferentes tipos celulares, sendo abundantemente detectado durante a homeostase ao longo do trato gastrointestinal, especialmente associado ao epitélio. Dados do grupo demonstraram que camundongos Mif-/- criados em condição convencional apresentam uma microbiota fecal distinta de controles selvagens (WT), caracterizada por uma alta diversidade de espécies, mas assinaturas típicas de disbiose e enriquecida em patobiontes/patógenos. Essa microbiota é suficiente para induzir colite letal quando transferidas para receptores pouco tolerantes Il10-/-, apesar da ausência de sinais clínicos nos doadores Mif-/-. Dentre os patobiontes isolados, Proteus mirabilis e Klebsiella oxytoca são capazes de colonizar diferentes segmentos do intestino. Nosso grupo tem investigado mecanismos de tolerância à doença no cólon, mas pouco se sabe sobre o intestino delgado. Portanto, elaboramos a hipótese de que camundongos Mif-/- apresentam durante o estado estacionário uma função de barreira mais eficiente na mucosa do intestino delgado. Para testar isso, foram coletadas seções de jejuno de camundongos WT e Mif-/- em homeostase (CEUA-040/22) para análise histológica, de imunofenotipagem por citometria de fluxo e de expressão gênica por RT-qPCR. Não foram observadas alterações histopatológicas, nem diferenças na expressão das citocinas Tnfa, Il6 e Il33, o que sugere que os animais Mif-/- tem arquitetura tecidual preservada e não apresentam inflamação subclínica. Também não detectamos alteração na produção de muco – pela marcação com PAS e pela expressão de Muc2 e Tff3 –; na produção dos peptídeos antimicrobianos Reg3b, Relmb e Pla2g2a, na expressão das citocinas regulatórias Il10 e Tgfb ou na expressão de genes associados com resposta a estresse e tolerância ao dano, como Hif1a, Hmox, Vegf e Amphhiregulin. Apesar de diferentes elementos da função de barreira estarem preservados, a deficiência em MIF induz um perfil transcricional distinto na mucosa intestinal, caracterizado pela alta expressão de Il4, Il13, Il17a e diminuição de Occludin, Cadherin1 e Epiregulin. De fato, identificamos por citometria de fluxo um aumento na produção de IL-17A pelos leucócitos da lâmina própria do tecido. Apesar da baixa expressão de Epiregulin, os camundongos Mif-/- têm maior frequência de células epiteliais EpCAM+ e não apresentam comprometimento funcional da permeabilidade intestinal em ensaio com FITC-Dextran – sugerindo efeitos compensatórios por outros agentes da função de barreira. Nossos dados sugerem que na ausência de MIF, a mucosa intestinal mantém integridade morfofuncional, com elementos- chave da barreira preservados, mas exibe uma reprogramação imunitária com viés para respostas do tipo 2 e do tipo 3 – potencialmente associadas à adaptação frente à microbiota disbiótica. Esses dados sugerem que MIF atua tanto como um regulador negativo, mas também como promotor de elementos que compõem a função de barreira na mucosa intestinal, ampliando sua atuação além da inflamação.
Keywords:	Fatores inibidores da migração de macrófagos Inflamação Microbioma gastrointestinal Mucosa intestinal Macrophage migration-inhibitory factors Inflammation Gastrointestinal microbiome Intestinal mucosa
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	26-Nov-2025
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	Ferreira, L. S. (2025). Caracterização dos mecanismos de tolerância à doença na mucosa intestinal de camundongos Mif-/- [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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