Avaliação in vitro da atividade anti-Leishmania do ácido anacárdico

Costa, Yuri Bolpato da

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			http://hdl.handle.net/11422/28673

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Avaliação in vitro da atividade anti-Leishmania do ácido anacárdico
Author(s)/Inventor(s):	Costa, Yuri Bolpato da
Advisor:	Nico, Dirlei
Abstract:	A leishmaniose é classificada como uma doença tropical negligenciada de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS). É causada pela picada de flebotomíneos infectados por Leishmania spp. Estima-se que quase um milhão de casos da doença ocorram anualmente e um bilhão de pessoas estejam em risco de contrair a doença (OMS, 2025). A leishmaniose pode se manifestar clinicamente de diferentes formas: Leishmaniose cutânea, Leishmaniose mucocutânea e Leishmaniose visceral. A leishmaniose visceral é a forma mais grave da doença causando grave hepatoesplenomegalia e imunossupressão enquanto a leishmaniose tegumentar (leishmaniose cutânea e mucocutânea) apresenta lesões cutâneas isoladas ou múltiplas ou lesões mucocutâneas que afetam as cartilagens da face. O tratamento das leishmanioses abrange os mesmos fármacos, sendo a primeira escolha o Glucantime, que tem sido utilizado por quase um século, mas apresenta alta toxicidade, principalmente cardíaca. Como segunda escolha, a anfotericina B e suas formulações podem ser utilizadas, porém apresentam forte nefrotoxicidade. Outros fármacos como miltefosina, pentamidina e paramomicina são utilizados como alternativas de tratamento. Destaca-se que durante o tratamento é necessária a internação hospitalar e monitoramento diário, exceto para miltefosina, que é um fármaco administrado oralmente. Neste cenário, é notória a necessidade de novas abordagens que sejam menos tóxicas. A busca de produtos naturais tem sido uma oportunidade para melhorar as ferramentas terapêuticas contra as leishmanioses. Este trabalho, portanto, tem como objetivo estudar as propriedades anti-Leishmania do ácido anacárdico, que é uma substância oriunda de Anacardium occidentale (cascas da castanha de caju). Neste estudo foram utilizadas as formas promastigotas e amastigotas de L. infantum, L. amazonensis e L. braziliensis; foi determinado o IC50 para cada espécie e cada forma evolutiva do parasito. Depois foram analisadas as alterações ultraestruturais provocadas pelo uso do IC50 do ácido anacárdico em Leishmania spp. Foram encontradas alterações morfológicas importantes que levaram à morte do parasito. Em seguida, foi investigada a citotoxicidade provocada pelo ácido anacárdico em células eucarióticas (macrófagos, queratinóticos e fibroblastos). Associada à citotoxicidade, a atividade hemolítica do ácido anacárdico foi estudada, uma vez que a administração de fármacos por qualquer via é fundamental que não ocorra hemólise. Uma vez que resultados favoráveis ao uso desse composto foram encontrados, a abordagem de uso combinado de fármacos foi feita, sendo interessante encontrar sinergismo com fármacos licenciados e com isso redução da dose e tempo de tratamento, devido a toxicidade conhecida. Desta forma, o teste de checkerboard com anfotericina B e ácido anacárdico contra formas promastigotas foi realizado. Foi possível concluir após os experimentos e técnicas supracitados que as imagens feitas por microscopia eletrônica mostraram destruição do arcabouço intracelular das formas promastigotas e amastigotas, assim como alterações na membrana citoplasmática com extravasamento do citoplasma. Nas concentrações de IC50 a atividade hemolítica foi baixa. E nas concentrações de IC50 estudadas não foi encontrado atividade citotóxica nas células eucarióticas. Os testes de sinergismo/antagonismo demonstraram efeito sinérgico contra L. infantum e L. amazonensis e antagônico contra L. braziliensis. Os resultados encontrados são inspiradores para o potencial uso do ácido anacárdico como uma terapia alternativa no tratamento das leishmanioses.
Keywords:	Leishmaniose Ácido anacárdico Leishmania
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	15-Dec-2025
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	Costa, Y. B. (2025). Avaliação in vitro da atividade anti-Leishmania do ácido anacárdico [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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