Análise dos efeitos causados pela auranofina nas espécies dos fungos oportunistas Scedosporium boydii e Lomentospora prolificans

Irmão, Nicole Ferreira da Silva

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			http://hdl.handle.net/11422/29935

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Análise dos efeitos causados pela auranofina nas espécies dos fungos oportunistas Scedosporium boydii e Lomentospora prolificans
Author(s)/Inventor(s):	Irmão, Nicole Ferreira da Silva
Advisor:	Alviano, Daniela Sales
Co-advisor:	Bergter, Eliana Barreto
Abstract:	Os fungos dos gêneros Scedosporium e Lomentospora são patógenos oportunistas emergentes amplamente distribuídos no ambiente e capazes de causar infecções em humanos e outros animais. Esses microrganismos podem estar associados a diferentes manifestações clínicas, incluindo infecções cutâneas e subcutâneas em indivíduos imunocompetentes, além de infecções invasivas e disseminadas em pacientes imunocomprometidos, frequentemente associadas a elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Além disso, espécies desses gêneros são frequentemente isoladas de pacientes com fibrose cística, nos quais podem colonizar o trato respiratório e contribuir para complicações clínicas. O tratamento dessas infecções constitui um importante desafio devido à resistência intrínseca apresentada por essas espécies frente a diversas classes de antifúngicos utilizadas na clínica, o que limita as opções terapêuticas disponíveis e reforça a necessidade de identificar novos compostos com atividade antifúngica. Nesse contexto, a auranofina, um fármaco originalmente utilizado no tratamento da artrite reumatoide, tem despertado interesse como candidata ao reposicionamento farmacológico devido à sua atividade antimicrobiana previamente descrita. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica da auranofina contra Scedosporium boydii e Lomentospora prolificans, bem como investigar seus possíveis mecanismos de ação sobre essas espécies. Para isso, foram realizados ensaios de determinação da concentração mínima inibitória (CMI) e da concentração mínima fungicida (CMF), germinação, marcação fluorescente de lipídios neutros, quitina e medição do potencial de membrana mitocondrial, susceptibilidade a estressores e combinação com voriconazol. Os resultados demonstraram atividade fungicida da auranofina em ambas as espécies, apresentando valores de CMI de 5 μM para ambas as espécies e CMF de 10 μM para S. boydii e 40 μM para L. prolificans. Os ensaios de germinação revelaram efeito dependente da concentração, com redução significativa da formação de hifas e manutenção predominante de conídios na presença da CMI durante todo o período experimental. As análises com marcadores fluorescentes demonstraram redução do conteúdo de lipídios neutros em ambas as espécies e diminuição do potencial de membrana mitocondrial em S. boydii. Por outro lado, não foram observadas alterações significativas na marcação de quitina após o tratamento com o fármaco. Os ensaios de susceptibilidade a estressores mostraram aumento da sensibilidade ao estresse associado à membrana plasmática em ambas as espécies e ao estresse osmótico em S. boydii. Além disso, observou-se aumento da suscetibilidade ao estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio e menadiona em ambas as espécies. A avaliação da combinação entre auranofina e voriconazol revelou efeito aditivo pelo índice de concentração inibitória fracionada (FICI) e efeito sinérgico pelo modelo BLISS, indicando potencial benefício da associação. Em conjunto, os resultados demonstram que a auranofina apresenta expressiva atividade antifúngica contra S. boydii e L. prolificans, afetando múltiplos processos celulares e reforçando seu potencial como candidata ao reposicionamento farmacológico para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas contra infecções causadas por esses fungos.
Keywords:	Scedosporium Auranofina Antifúngicos Reposicionamento de medicamentos Auranofin Antifungal agents Drug repositioning
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	2-Jul-2026
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	Irmão, N. F. S. (2026). Análise dos efeitos causados pela auranofina nas espécies dos fungos oportunistas Scedosporium boydii e Lomentospora prolificans [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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