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http://hdl.handle.net/11422/4464
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Eleuthério, Elis Cristina Araujo | - |
dc.contributor.author | Almeida, Diego Seixas Gomes de | - |
dc.date.accessioned | 2018-08-13T23:34:46Z | - |
dc.date.available | 2023-12-21T03:01:03Z | - |
dc.date.issued | 2015 | - |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11422/4464 | - |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Câncer de mama | pt_BR |
dc.subject | Proteína | pt_BR |
dc.subject | Saccharomyces Cerevisae | pt_BR |
dc.subject | Oncogene humano | pt_BR |
dc.title | Estudo metabólico da proteína PDP3 de Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP se assemelha ao do oncogene humano NSD3 | pt_BR |
dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | pt_BR |
dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/7716423349207719 | pt_BR |
dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/6344029524369519 | pt_BR |
dc.contributor.advisorCo1 | Rona, Germana Breves | - |
dc.contributor.advisorCo1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7983416507106122 | pt_BR |
dc.contributor.advisorCo2 | Pinheiro, Anderson de Sá | - |
dc.contributor.advisorCo2Lattes | http://lattes.cnpq.br/3773354236475553 | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Neves, Bianca Cruz | - |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2924634223083790 | pt_BR |
dc.contributor.referee2 | França, Mauro Braga | - |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/4490989664992081 | pt_BR |
dc.description.resumo | entre as mulheres. A amplificação da região cromossômica 8p11-12 está presente em 15% dos tumores de mama e desempenha um importante papel na patogênese desta doença. O gene WHSC1L1/NSD3 destaca-se como o principal candidato a oncogene líder dessa região. NSD3 sofre um splicing alternativo, resultando em uma isoforma curta (NSD3c), que possui apenas um domínio PWWP, e uma isoforma longa, que possui um domínio com atividade histona metil transferásica. A superexpressão de NSD3c é capaz de transformar células saudáveis em tumorais. O domínio PWWP está envolvido diretamente na interação com histonas e DNA, estando envolvido na regulação transcricional do DNA. Por identidade de sequência, foi identificada a proteína YLR455W/Pdp3 em Saccharomyces cerevisiae, cujo domínio PWWP é similar ao da NSD3c. A Pdp3 faz parte de um complexo de acetilação de histonas envolvido na regulação da transcrição gênica em levedura. O objetivo deste trabalho foi analisar a semelhança metabólica funcional entre a proteína Pdp3 de S. cerevisiae, produto da ORF YLR455W, e a proteína humana NSD3c através do estudo de características fenotípicas como velocidade de crescimento, perfil respiratório/fermentativo e sensibilidade a espécies reativas de oxigênio. A deleção da Pdp3 causou diminuição da taxa de crescimento acompanhada de um aumento do perfil respiratório e maior resistência a espécies reativas de oxigênio. A cepa de levedura deficiente em Pdp3 mas que superexpressa Pdp3 contendo o domínio PWWP mutado (mutação W21A), apresentou taxa de crescimento, níveis de peroxidação lipídica e consumo de glicose semelhantes aos da cepa deletada, sugerindo que tal domínio é essencial para a função metabólica desempenhada pela Pdp3. Por outro lado, a superexpressão da NSD3c aumentou a taxa de proliferação celular, levando a diminuição do metabolismo oxidativo e aumento da sensibilidade a espécies reativas de oxigênio. Um fenótipo similar foi observado para as mutantes que superexpressam Pdp3 selvagem ou a quimera Pdp3 contendo o domínio PWWP da NSD3c humana. Os resultados indicam que as proteínas Pdp3 de levedura e NSD3c de humanos parecem desempenhar funções semelhantes no metabolismo celular. O resultado obtido com a quimera de Pdp3 mostrou que o domínio PWWP de NSD3 humana substitui funcionalmente o domínio PWWP da proteína de levedura. | pt_BR |
dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
dc.publisher.department | Instituto de Química | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFRJ | pt_BR |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA | pt_BR |
dc.embargo.terms | aberto | pt_BR |
Appears in Collections: | Química |
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