Investigação da função da proteína Pdp3 no metabolismo de Saccharomyces cerevisiae

Almeida, Natália Pinto de

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/5717

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Eleuthério, Elis Cristina Araújo	-
dc.contributor.author	Almeida, Natália Pinto de	-
dc.date.accessioned	2018-11-12T13:43:41Z	-
dc.date.available	2023-12-21T03:05:14Z	-
dc.date.issued	2017-04-22	-
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11422/5717	-
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal do Rio de Janeiro	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Proteína Pdp3	pt_BR
dc.subject	Metabolismo	pt_BR
dc.subject	Saccharomyces cerevisiae	pt_BR
dc.title	Investigação da função da proteína Pdp3 no metabolismo de Saccharomyces cerevisiae	pt_BR
dc.type	Trabalho de conclusão de graduação	pt_BR
dc.contributor.advisorLattes	http://lattes.cnpq.br/7716423349207719	pt_BR
dc.contributor.authorLattes	http://lattes.cnpq.br/4302171456023486	pt_BR
dc.contributor.advisorCo1	Pinheiro, Anderson de Sá	-
dc.contributor.advisorCo1Lattes	http://lattes.cnpq.br/3773354236475553	pt_BR
dc.contributor.advisorCo2	Rona, Germana Breves	-
dc.contributor.advisorCo2Lattes	http://lattes.cnpq.br/7983416507106122	pt_BR
dc.contributor.referee1	Pereira, Marcos Dias	-
dc.contributor.referee1Lattes	http://lattes.cnpq.br/8437359425613507	pt_BR
dc.contributor.referee2	Fidalgo, Tatiana Kelly da Silva	-
dc.contributor.referee2Lattes	http://lattes.cnpq.br/787724193949149	pt_BR
dc.description.resumo	Atualmente, o câncer é uma grande precupação visto que a incidência dos diversos tipos da doença aumentam a cada ano. O câncer de mama é o tipo mais frequente e de maior mortalidade entre as mulheres no mundo todo, com exceção do câncer de pele não melanoma. A NSD3 é uma proteína encontrada superexpressa em 15% dos casos de câncer de mama. Esta proteína tem papel importante no processo de transcrição gênica. A isoforma curta desta proteína, obtida devido ao processo de splicing alterativo, NSD3c, possui um domínio PWWP em sua estrutura, também presente na isoforma longa. Tanto a superexpressão da NSD3l quando da NSD3c leva uma célula saudável a apresentar características semelhantes a de células tumorais. Assim como a NSD3c, a proteína Pdp3, encontrada em Saccharomyces cerevisiae, possui apenas um domínio PWWP. As sequências dos domínios PWWP da Pdp3 e da NSD3c apresentam 25% de identidade e, com isso, acredita-se que as funções dessas proteínas possam ser semelhantes. Já foi mostrado que a superexpressão em levedura de NSD3c assim como a de Pdp3 resulta em uma alteração de metabolismo, levando a célula a apresentar um metabolismo menos oxidativo, característica semelhante de células tumorais. Visto esta alteração de fenótipo, este trabalho teve como objetivo observar a alteração do perfil metabólico causada pela superexpressão da proteína Pdp3 em células de S. cerevisiae através da análise de Metabolômica por Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Foram realizados os experimentos de 1D 1H RMN, 2D [1H-1H] TOCSY (Total Correlation Spectroscopy) e 2D [1H-13C] HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence). Os metabólitos foram extraídos com etanol, logo, apenas os metabólitos polares foram analisados. A análise estatística foi realizada através da Análise de Componente Principal (PCA), Análise Discriminante com Calibração Multivariada por Mínimos Quadrados Parciais (PLS-DA) e Múltiplo Teste T. Os resultados obtidos mostraram que a superexpressão de Pdp3 elevou a concentração intracelular de glicerol, glutamato/glutamina, alanina, trealose e leucina/isoleucina/valina e reduziu a concentração de ácido gamma-aminobutírico, colina, succinato, arginina, ornitina e histidina. A partir da análise das vias metabólicas em que estes metabólitos estão envolvidos e de informações obtidas da literatura sobre características de células tumorais, concluiu-se que a superexpressão da proteína Pdp3 produziu na levedura alterações metabólicas como aumento na concentração de glutamato/glutamina e alanina e diminuição dos níveis de arginina, que são semelhantes às observadas em células tumorais. Experimentos realizados com a proteína NSD3c mostraram que a sua superexpressão em S. cerevisiae resulta em uma alteração do perfil metabólico semelhante a observada neste trabalho, superexpressando a Pdp3. Estes resultados reforçam a ideia que S. cerevisiae é uma ferramenta muito útil na investigação dos mecanismos moleculares relacionados ao câncer visto que a superexpressão da Pdp3 e NSD3c leva a célula de S. cerevisiae a apresentar características de células tumorais.	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	Instituto de Química	pt_BR
dc.publisher.initials	UFRJ	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA	pt_BR
dc.subject.cnpq	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA	pt_BR
dc.embargo.terms	aberto	pt_BR
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