Desenvolvimento de protocolo computacional para o estudo da reação de aquação de complexos de Pt (II) com ligantes nitrogenados com potencial antineoplásico

Amorim, Letícia de Sousa

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/16514

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Desenvolvimento de protocolo computacional para o estudo da reação de aquação de complexos de Pt (II) com ligantes nitrogenados com potencial antineoplásico
Author(s)/Inventor(s):	Amorim, Letícia de Sousa
Advisor:	Pascoal, Diego Fernando da Silva
Abstract:	Desde a década de 1960, com a descoberta das atividades antitumorais da cisplatina, medicamentos à base de Pt(II) continuam a ter uma grande relevância no tratamento contra o câncer. Estudos indicam que tais complexos são ativados no meio intracelular pela reação de aquação e seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de se ligar ao DNA. Dessa forma, o presente trabalho visa um estudo acerca da cinética da reação de aquação da cisplatina, por meio de cálculos computacionais, tendo como objetivo a obtenção de um protocolo computacional adequado para a previsão da energia livre de Gibbs de ativação (ΔG a) e constante de velocidade de segunda ordem (k 2), visando posterior aplicação em complexos de Pt(II) com ligantes nitrogenados. A reação de aquação da cisplatina foi estudada por meio da aproximação da supermolécula, considerando um mecanismo associativo, onde o estado de transição (TS) foi proposto como uma bipirâmide trigonal distorcida e o intermediário 1 (I 1) foi encontrado através de cálculo de coordenada intrínseca de reação (IRC). O ΔG a foi calculado utilizando a equação: ΔG a = G(TS) – G(I 1), e k 2 foi encontrado por meio da equação de Eyring-Polanyi. Foram analisadas as influências das funções de base dos ligantes e do funcional DFT na previsão das propriedades. Além disso, distintas funções de base para a platina também foram consideradas. Os efeitos do solvente foram considerados por meio do modelo contínuo de solvatação CPCM e os efeitos relativísticos escalares foram considerados em alguns protocolos por meio da aproximação Douglas-Kroll-Hess de 2ª Ordem (DKH2). Os resultados calculados sugerem que as funções de base para os ligantes def2-SVP, jorge-DZP-DKH e cc-pVDZ-DK apresentam a melhor descrição dos parâmetros cinéticos. Com relação ao funcional DFT, os funcionais GGA PWP e Híbrido B3LYP apresentaram os menores desvios relativos (DR) em relação ao valor experimental médio (ΔG a = 22,94 kcal mol -1). O menor DR para o ΔG a foi de 0,09% (ΔG a = 22,96 kcal mol -1) para o protocolo PWP-DKH2/Sapporo-DKH3-DZP-2012/jorge-DZP-DKH/CPCM. No entanto, um total de 32 protocolos computacionais apresentaram valores de ΔG a dentro da faixa experimental disponível na literatura (ΔG a = 22,55 – 23,32 kcal mol -1), com um DR máximo de apenas 1,66%, sendo considerados adequados para aplicação no estudo da reação de aquação de outros complexos de Pt(II) nitrogenados.
Keywords:	Câncer Cisplatina Cinética Antineoplásicos Cisplatin Kinetics Antineoplásicos Antineoplastic agents
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Production unit:	Instituto Multidisciplinar de Química
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	9-Mar-2022
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	AMORIM, Letícia de Sousa. Desenvolvimento de protocolo computacional para o estudo da reação de aquação de complexos de Pt (II) com ligantes nitrogenados com potencial antineoplásico. 2022. 42 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Química) - Instituto Multidisciplinar de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.
Appears in Collections:	Química

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