Revisão sobre metalofármacos com potencial antiviral para o tratamento de COVID-19 e informações referentes ao SARS-CoV 2

Hoshima, Henrique Yahagi

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/17029

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Revisão sobre metalofármacos com potencial antiviral para o tratamento de COVID-19 e informações referentes ao SARS-CoV 2
Author(s)/Inventor(s):	Hoshima, Henrique Yahagi
Advisor:	Scarpellini, Marciela
Abstract:	A pandemia COVID-19 apresentando seu possível início na província chinesa de Wuhan e se espalhando pelo globo em aproximadamente 4 meses, gerou até o final do ano de 2021 centenas de milhões de óbitos por todo o mundo. Devido a seriedade da nova crise de saúde internacional, cientistas iniciaram pesquisas a respeito do genoma desse novo vírus através de comparações com materiais genéticos de outras cepas virais já enfrentadas. Então foram descobertos altos níveis de compatibilidade da nova cepa com a do vírus SARS-CoV que já havia causado uma epidemia. Sendo morcegos da região oriental um reservatório natural da cepa já conhecida, especula-se que o vírus possa ter origem desse meio, migrando para o organismo humano devido a uma mutação seguida de contato com humanos. Estudos a respeito do SARS-CoV 2 e de seu ciclo viral, revelaram que se trata de um vírus encapsulado de RNA de fita única e de sentido positivo que penetra nas células hospedeiras por dois mecanismos: endossomal e fusão de membranas. Após sua entrada na célula, foi identificado que enzimas virais são responsáveis pela produção de proteínas virais e pela manipulação celular. Com as informações a respeito das proteínas, as mesmas se tornam alvos farmacológicos para estratégias terapêuticas contra o novo coronavírus. Pesquisas realizadas principalmente na base de dados da Pubmed possibilitaram a reunião de informações a respeito de fármacos que foram usados de maneira emergencial no tratamento de enfermos graves, antivirais orgânicos e metalofármacos antivirais. Todos os fármacos selecionados foram categorizados e discutidos individualmente, apresentando os principais avanços em testes realizados sobre os mesmos. Em sua maioria, os metalofármacos apresentaram bons valores de inibição da atividade viral e sobre enzimas específicas, com valores abaixo ou próximos à 10 µmolL-1 e valores de Docking molecular, em sua maioria, abaixo de -6,5 kcal/mol com relação aos sítios ativos de proteínas chaves, suportando os argumentos do quão promissor esses compostos podem ser. Evidencia se novamente a disparidade de volume de dados clínicos entre fármacos de origem puramente orgânica e os metalofármacos, apesar de apresentarem uma característica de alto interesse: a atuação de amplo espectro, o que confere maior resistência às mutações do vírus alvo. Foram encontrados 11 candidatos a fármaco, dentre os quais 4 são metalofármacos com propostas de reposicionamento e 7 compostos em estudos iniciais. Os metalofármacos apresentaram maior tendência a atuarem através da inibição de alvos farmacológicos proteicos do SARS-CoV 2 por interação tiofílica com cisteínas presentes no sítio ativo da proteína. Os principais alvos selecionados pelos grupos de pesquisa foram 3CLpro, PLpro e a proteína S. Mais estudos são necessários para explorar outros alvos e avançar a implementação dos candidatos à fase clínica.
Keywords:	Metalofármacos Antivirais COVID-19 SARS-CoV 2
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
Production unit:	Instituto de Química
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	Feb-2022
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Appears in Collections:	Química

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