Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro

Gonçalves, Lukas Bolini

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20174

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro
Author(s)/Inventor(s):	Gonçalves, Lukas Bolini
Advisor:	Batista, Claudia Maria de Castro
Co-advisor:	Paula, Katia Carneiro de
Abstract:	A regulação epigenética é um importante programa intrínseco às células, onde sinais ambientais e fatores de transcrição interagem e modulam a expressão gênica, o que leva, por exemplo, à diferenciação de células-tronco neurais (NSCs) em tipos celulares específicos do sistema nervoso central, de grande interesse para aplicações clínicas. Neste contexto, atividades enzimáticas de acetilação e metilação de histonas, por enzimas histona-acetiltransferases (HATs) e histona-desacetilases (HDACs), são consideradas as formas mais dinâmicas de regulação gênica. As NSCs têm capacidade de auto-renovação e de se diferenciarem em tipos celulares distintos, incluindo neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Recentemente, mostrou-se que a neurogênese a partir de NSCs do cérebro adulto é regulada epigeneticamente. Dentro de um cenário de neuroinflamação, foi proposto que a citocina IL-1b contribua para a supressão da neurogênese através de modificações epigenéticas a partir da ação de enzimas HDACs, sugerindo que IL-1b deva exercer um papel epigenético na modulação de NPCs. As proteínas histonas são alvos de modificação epigenética que regulam a expressão gênica. Além disso, há evidências na literatura de que a inibição de HDACs por tricostatina A (TSA) bloqueia a proliferação, aumenta a diferenciação neuronal e diminui a diferenciação de astrócitos dos NPCs. No entanto, os mecanismos regulatórios pelos quais a acetilação e a desacetilação das histonas, sob influência de IL-1b, influenciam a diferenciação de NPCs não são totalmente compreendidos. Neste trabalho propomo-nos a investigar a relação entre a desacetilação de histonas e a IL-1b na sobrevivência, proliferação e diferenciação de NPCs no cérebro adulto de camundongos in vitro. Foi observado que o bloqueio da desacetilação de histonas diminuiu a proliferação e a viabilidade de NPCs tratadas com IL-1b, sugerindo que esse é um fenômeno essencial para a sobrevivência celular num contexto inflamatório. A diferenciação de oligodendrócitos pós-exposição à IL-1b é dependente de atividade HDAC, em contraste com a diferenciação glial, que independe. O efeito do TSA na acetilação não foi visto em H4K8, mas outras lisinas deverão ser analisadas. A IL-1b, em contrapartida, foi capaz de efetivamente ativar sua cascata clássica de ativação, sugerindo que os efeitos observados são provocados pela citocina.
Keywords:	Neurogênese Células-tronco neurais Interleucina-1beta Neurogenesis Neural stem cells Interleukin-1beta
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	Dec-2016
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	GONÇALVES, L. B. (2016). Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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