Estudo da formação de “aggresome-like induced structures” em macrófagos murinos infectados por Listeria monocytogenes

Ribeiro, Renato de Moraes

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20184

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Estudo da formação de “aggresome-like induced structures” em macrófagos murinos infectados por Listeria monocytogenes
Author(s)/Inventor(s):	Ribeiro, Renato de Moraes
Advisor:	Corrêa, Leonardo Holanda Travassos
Abstract:	Listeria monocytogenes é uma bactéria gram-positiva, anaeróbia facultativa e não esporulante. É o agente etiológico da listeriose, uma doença infecciosa de origem alimentar, com taxas de letalidade que podem chegar a 20-30% em alguns grupos de risco. Entre os fatores de virulência importantes para infecção de L. monocytogenes estão as internalinas A e B, responsáveis por induzir a internalização da bactéria pela célula hospedeira; Listeriolisina O (LLO) e fosfolipases A e B, responsáveis pelo escape do autofagossomo; e ActA, responsável pela motilidade da bactéria. Em 2002, foi descrita a formação de agregados de ubiquitina em células dendríticas estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano, conhecidos como DALIS (do inglês, dendritic cell agresome-like induced structures). Mais tarde, descobriu-se que esses agregados também possuem p62, uma proteína adaptadora importante para autofagia seletiva, dentre outras funções. Além disso, também se formam em outros tipos celulares, não apenas células dendríticas, sendo neste caso denominados de ALIS (aggresome-like induced structures). Existem evidências da importância desses agregados na maturação de células dendríticas e no processamento antigênico. Entretanto, pouco se sabe sobre sua importância na resposta celular ao estresse e sobre as vias de sinalização envolvidas na sua formação. Dados da literatura, apontam para a formação de ALIS em macrófagos infectados por L. monocytogenes de maneira dependente da expressão da listeriolisina O (LLO). No presente estudo, infectamos macrófagos derivados de medula óssea de camundongo com uma cepa selvagem e com uma cepa deletada para o gene de LLO e então utilizamos microscopia de fluorescência para verificar a formação de ALIS em condições onde há ou não tratamento das células com NAC. Também utilizamos western blotting para analisar a expressão de p62/SQSTM1. Nossos resultados demonstraram a formação de ALIS em macrófagos infectados tanto pela cepa selvagem de L. monocytogenes quanto pela cepa deletada para o gene hly, que codifica a produção de LLO. Além disso, mostramos que a geração de espécies reativas de Oxigênio (ROS) é essencial para a formação de ALIS em células infectadas pela cepa deficiente em LLO, mas não pela cepa selvagem.
Keywords:	Listeria monocytogenes Agregação patológica de proteínas Autofagia Protein Aggregation, Pathological Autophagy
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	15-Dec-2017
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	RIBEIRO, R. de M. (2017). Estudo da formação de “aggresome-like induced structures” em macrófagos murinos infectados por Listeria monocytogenes [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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