Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7

Rangel, Thuany Prado

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20212

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7
Author(s)/Inventor(s):	Rangel, Thuany Prado
Advisor:	Silva, Robson Coutinho
Co-advisor:	Souza, Aline Cristina de Abreu Moreira de
Co-advisor:	Vommaro, Rossiane Claudia
Abstract:	O receptor P2X7 pertence ao grupo dos receptores purinérgicos, tendo o ATP como sua molécula ativadora. A ativação desse receptor desencadeia diversas vias intracelulares envolvidas na: fusão lisossomal, produção de mediadores inflamatórios como citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio (ROS) e intermediários de nitrogênio (NO). O papel da ativação do receptor P2X7 tem sido amplamente estudada durante a infecção por patógenos intracelulares obrigatórios como: Porphyromonas gingivalis, Mycobacterium tuberculosis, Leishmania amazonensis e Toxoplasma gondii (T. gondii). O T. gondii é um parasito capaz de infectar ativamente células nucleadas e de subverter os mecanismos de defesa da célula como: inibir a fusão fagolisossomal, bloquear a produção de ROS e NO, dentre outros. A ativação do receptor P2X7 durante a infecção por T. gondii é importante no controle da infecção por induzir a fusão lisossomal e gerar a produção de ROS. Entretanto, a cascata intracelular ativada por esse receptor envolvendo ROS, durante a infecção por T. gondii ainda não foi totalmente elucidada. Nesse trabalho, investigamos a possível fonte de produção de ROS induzida pela ativação do receptor P2X7 e seu papel na eliminação de T. gondii em macrófagos murinos. Apesar das enzimas antioxidantes do T. gondii o ATP foi capaz de induzir a produção de ROS, mesmo em células infectadas e reduzir carga parasitária. Entrentanto, em macrófagos oriundos de animais knockout para o receptor P2X7 (P2X7-/-) o tratamento com ATP não teve efeito no controle da carga parasitária. Com o uso do pan inibidor de ROS, e inibidores específicos para NADPH oxidase e ROS mitocondrial (mtROS), foi possível observar que ATP induz a produção de ROS da NADPH oxidase e de mtROS durante a infecção. Nossos dados indicam que o efeito antiparasitário de ATP depende da NADPH oxidase. Enquanto mtROS se mostrou importante para a secreção de IL-1β, após a ativação do receptor P2X7, além de participar do efeito antiparasitário induzido pelo tratamento com IL-1β recombinante. Nossos resultados suportam a hipótese de que a eliminação de T. gondii mediada pelo receptor P2X7 envolve a produção de ROS da NADPH oxidase e secreção de IL-1β, e que o efeito de IL-1β requer o ROS produzido pela NADPH oxidase e pela mitocôndria.
Keywords:	Toxoplasma Receptores purinérgicos P2X7 Espécies reativas de oxigênio Receptors, Purinergic P2X7 Reactive oxygen species
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	6-Dec-2017
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	RANGEL, T. P. (2017). Papel das espécies reativas de oxigênio no controle de Toxoplasma gondii mediado pelo receptor P2X7 [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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