1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Farmácia
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20525
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorNovato, Willian Tássio Gomes-
dc.contributor.authorSousa, Leonardo Fernandes de-
dc.date.accessioned2023-05-18T20:30:12Z-
dc.date.available2024-05-17-
dc.date.available2023-05-18T20:30:12Z-
dc.date.issued2022-12-20-
dc.identifier.citationSOUSA, Leonardo Fernandes de. Estudo teórico de análogos bifuncionais de huperzina: candidatos a fármacos contra a doença de Alzheimer. 2022. 80 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/20525-
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.subjectDoença de Alzheimerpt_BR
dc.subjectQuímica farmacêuticapt_BR
dc.subjectDesenho de fármacospt_BR
dc.subjectQuímica bioinorgânicapt_BR
dc.subjectQuímica inorgânicapt_BR
dc.subjectAlzheimer diseaseen
dc.subjectChemistry, pharmaceuticalen
dc.subjectDrug designen
dc.subjectChemistry, bioinorganicen
dc.subjectChemistry, inorganicen
dc.titleEstudo teórico de análogos bifuncionais de huperzina: candidatos a fármacos contra a doença de Alzheimerpt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7402297829650438pt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8357804487732666pt_BR
dc.contributor.referee1Bonavita, Andre Gustavo Calvano-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4396019359399323pt_BR
dc.contributor.referee2Paschoal, Diego Fernando da Silva-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/2814348897103695pt_BR
dc.description.resumoA Doença de Alzheimer (DA) representa um dos grandes desafios modernos da construção de novos fármacos, tanto pela falta de uma fisiopatologia completamente esclarecida, quanto pela alta complexidade de mecanismos já relatados. Esses achados são organizados em hipóteses, como a hipótese amiloide e a colinérgica. A hipótese amiloide, explica a ocorrência da doença através do acúmulo de peptídeos β-amilóides e emaranhados neurofibrilares que reagem com cátions Ferro (II) e Zinco (II) e geram processos como o estresse oxidativo à membrana dos neurônios. Contudo, a hipótese colinérgica, mecanismo que mais contribuiu para a descoberta de fármacos, foi desenvolvida a partir da observação da diminuição dos níveis de neurotransmissores colinérgicos e a perda da função desses neurônios. A Huperzina-A (HupA) é um alcaloide inibidor reversível da enzima acetilcolinesterase, portanto a atuação deste metabólito secundário promove o aumento da atuação colinérgica. Ao redor do mundo, centros de pesquisa tem buscado novos fármacos baseados na HupA, por isso há diversos análogos presentes na literatura. Algumas dessas estruturas possuem a capacidade de atuação quelante de espécies Fe(II) e Zn(II). Portanto, pretende-se, nesse trabalho, realizar a avaliação da capacidade bifuncional desses análogos de HupA, a partir de metodologias computacionais. Para isso, foram realizados estudos de ancoragem molecular com a enzima acetilcolinesterase (pdb 4EY5). Além disso, foram realizados cálculos de especiação, através da Teoria do Funcional de Densidade, utilizando-se o funcional híbrido B3LYP e base 6-31G(d) com o modelo de solvatação IEFPCM em água, para avaliar a capacidade quelante dessas estruturas. As propriedades farmacocinéticas foram preditas utilizando-se o SwissADME. Todos os análogos foram aprovados pela regra dos cinco de Lipinski. Contudo, apenas HupA-A1 e HupA-A2 ultrapassam a barreira hematoencefálica. O enantiômero S’R’HupA-A1 e R’R’HupA-A1 apresentaram os melhores parâmetros de interação em relação à HupA (-41,75 kcal/mol e fitness score=39,95), respecti-vamente ΔG BIND = -40,0 kcal/mol, fitness score=35,5 e ΔG BIND = -35,5 kcal/mol e fitness score=22,61. Além disso, esses mesmos enantiômeros apresentaram valores favoráveis de ocorrência da reação de especiação tanto com Fe(II) (ΔGº=-28,263kcal/mol e ΔGº= - 29,038kcal/mol), quanto com Zn(II) (ΔGº=23,860 kcal/mol e ΔGº= - 27,442 kcal/mol), sendo o S’R’HupA-A1 mais específico para Fe(II), segundo análise termodinâmica e de dureza. Logo, ambos os candidatos são relevantes e elegíveis para estudos in vitro e in vivo.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIApt_BR
dc.embargo.terms365 diaspt_BR
Appears in Collections:Farmácia

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
LFSousa.pdf2.15 MBAdobe PDFView/Open ???org.dspace.app.webui.jsptag.ItemTag.restrict???
Show simple item record Recommend this item View Statistics


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.