Efeito da administração da mifepristona sobre homeostase da glicose e doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos obesos MSG

Rocha, Luciana de Almeida

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20526

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Efeito da administração da mifepristona sobre homeostase da glicose e doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos obesos MSG
Author(s)/Inventor(s):	Rocha, Luciana de Almeida
Advisor:	Almeida, Taís Fontoura de
Co-advisor:	Chaves, Janaina de Oliveira
Abstract:	Introdução: A obesidade hipotalâmica induzida pela administração neonatal de glutamato monossódico (MSG) em roedores resulta em hipercorticosteronemia que contribui para a resistência à insulina e esteatose hepática. Assim, investigamos se o uso de mifepristona (MIFE), clássico antagonista do receptor de glicocorticóide (GR), poderia melhorar a homeostase da glicose e esteatose hepática em camundongos obesos MSG. Metodologia: Camundongos neonatos Swiss machos receberam MSG [4 g/kg de peso corporal (PC)] ou solução hipertônica de salina (CTL) por via subcutânea durante os primeiros cinco dias de vida. Após completar 30 dias de vida foram realizados testes de tolerância à glicose (IPGTT) e ao glucagon (IPGluTT) entre camundongos MSG e CTL. Em seguida, parte dos camundongos MSG foram subdivididos em dois grupos, o grupo MIFE30, nos quais foi administrado o antagonista GR (80 mg/kg PC), e o grupo MSG30, que receberam administração de veículo (5% DMSO em óleo de milho). A outra parte dos camundongos MSG, ao completar 60 dias de vida foram submetidos a um IPGTT e IPGluTT em comparativo a camundongos CTL com 60 dias de vida. Em seguida os camundongos MSG foram subdivididos nos grupos MIFE60 e MSG60, nos quais foi administrado MIFE ou veículo, respectivamente. Para os grupos MIFE30, MSG30, MIFE60 e MSG60 foi administrado MIFE ou veículo durante 30 dias. Após o tratamento foram realizados IPGTT e IPGluTT. Por fim, os estoques de gorduras e o fígado foram coletados para avaliação da adiposidade e esteatose, respectivamente. Nesse trabalho foi observado que camundongos MSG apresentam intolerância à glicose a partir dos 60 dias de vida. Ao término dos tratamentos com MIFE ou veículo, camundongos MIFE60 exibiram menor glicemia aos 60 min, 120 min e total da glicemia no IPGTT, quando comparados aos MSG60. A glicemia de camundongos MIFE30 e MSG30 não diferiu durante IPGTT. O tratamento com MIFE não modificou a produção hepática de glicose em resposta ao glucagon em camundongos MIFE30 ou MIFE60, em comparação a camundongos MSG30 e MSG60, respectivamente. O peso dos estoques de gordura permaneceu similar entre os camundongos do grupo MIFE30 e MEG30, assim como entre os camundongos dos grupos MIFE60 e MSG60. Ainda, a análise histológica hepática indicou uma prevalência de esteatose leve em 84% dos camundongos MIFE60, com 16% apresentando esteatose moderada. No grupo MSG60 foi observado que 50% dos camundongos apresentaram esteatose moderada e 50% esteatose leve. Sem discrepâncias no grau de esteatose hepática entre camundongos MIFE30 e MSG30. Como conclusão observamos que a intolerância à glicose ocorreu em camundongos MSG a partir dos 60 dias de vida. A administração de MIFE não preveniu o estabelecimento da intolerância à glicose em camundongos MIFE30, porém melhorou a tolerância à glicose quando introduzida aos 60 dias de vida nos camundongos MSG. Além disso, apesar de uma menor prevalência de esteatose moderada em camundongos MIFE60, em comparação ao MSG60, são necessários adicionais estudos para avaliar e elucidar os efeitos do antagonismo GR na esteatose hepática em camundongos MSG.
Keywords:	Obesidade Fígado gorduroso Mifepristona Corticosterona Insulina Obesity Fatty liver Mifepristone Corticosterone Insulin
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Production unit:	Instituto de Ciências Farmacêuticas
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	19-Jan-2022
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	ROCHA, Luciana de Almeida. Efeito da administração da mifepristona sobre homeostase da glicose e doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos obesos MSG. 2022. 52 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus UFRJ-Macaé, Macaé, 2022.
Appears in Collections:	Farmácia

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