Inibição da polimerização da hemoglobina S pela interação do  DI(2-etilhexilftalato) à valina-6

Camacho, Rodrigo Abreu

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20659

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Inibição da polimerização da hemoglobina S pela interação do DI(2-etilhexilftalato) à valina-6
Author(s)/Inventor(s):	Camacho, Rodrigo Abreu
Advisor:	Berto Júnior, Clemilson
Abstract:	A doença falciforme é definida como um grupo de doenças hereditárias que compreendem a anemia falciforme. Elas são ocasionadas por mutações que o correm no gene que codifica a subunidade ß da hemoglobina (KATO et, al,. 2018). Pacientes falciformes possuem a necessidade de receber transfusões frequentes, e com os processos de transfusão sanguínea, foi observado que o di(2- etilhexil)ftalato (DEHP), plastificante que compõe a bolsa de sangue, interage com diversos sistemas hormonais, sendo caracterizado como um interferente endócrino. O DEHP é um plastificante utilizado para tornar as bolsas de PVC flexíveis e maleáveis (MEIJUN et. al., 2019). Dados do nosso grupo evidenciaram que o DEHP em baixas concentrações é capaz de diminuir a polimerização da hemoglobina S de eritrócitos de pacientes falciformes. O objetivo deste estudo é de buscar e identificar possíveis interações moleculares entre o DEHP e a hemoglobina. A metodologia utilizada consiste na utilização de softwares de modelagem molecular para simular a interação deste plastificante com a hemoglobina de pacientes falciformes. Foi utilizado o RCSB PDB (rcsb.org) para obter a estrutura da hemoglobina humana em resolução 1.76Å (código PDB: 5E6E), no formato .pdb. O software “Spartan 8 v12.0” foi utilizado para desenhar a molécula de DEHP com o método de otimização de energia semi-empírico AM1. Para analisar a estrutura da hemoglobina e seus ligantes, foi utilizado o software “BIOVIA Discovery Studio 2020”. Para realizar o preparo da macromolécula, foi utilizado o software “Chimera 1.14”. O docking molecular do DEHP com a hemoglobina na subunidade “ß” foi realizado com o uso do software “PyRx 0.8” com as seguintes dimensões para o grid box: X = 33.4663; Y = 41.1633; Z = 571984. Os resultados obtidos no docking do DEHP com a subunidade ß da hemoglobina evidenciaram que o DEHP interage com os seguintes resíduos de aminoácidos da hemoglobina: SER9 e LYS17 por ligação de hidrogênio; VAL6 por ligação carbono hidrogênio; ALA10, LEU14 e VAL126 por interação Pi-Alkyl; GLU121, THR123 e PRO125 por interação de Van der Waals; ALA13 por interação Pi-Sigma. O valor de energia obtido com a melhor pose foi de -4.2 kcal/mol. Concluindo, os resultados obtidos no docking do DEHP com a subunidade ß da hemoglobina evidenciou a interação do DEHP com o resíduo ß-VAL6. Este resíduo tem importância de induzir uma modificação na conformação molecular no estado de baixa tensão de oxigênio pela interação de hidrofóbica com os resíduos ß-85 e ß-88 na molécula adjacente de hemoglobina S, resultando na geração de polímeros (NAOUM, 1997). Dessa forma, esta interação do DEHP com o resíduo ß-VAL6 corrobora resultados já obtidos anteriormente in vitro, onde mostraram que a ligação do DEHP no eritrócito poderia impedir a ligação entre as cadeias consequentemente reduzindo a polimerização da hemoglobina.
Keywords:	Anemia falciforme Dietilexilftalato Hemoglobina falciforme Polimerização Docking molecular Anemia, sickle cell Diethylhexyl phthalate Hemoglobin, sickle Polymerization Molecular docking
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
Production unit:	Instituto de Ciências Farmacêuticas
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	15-Dec-2022
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Embargado
Citation:	CAMACHO, Rodrigo Abreu. Inibição da polimerização da hemoglobina S pela interação do DI(2-etilhexilftalato) à valina-6. 2022. 59 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.
Appears in Collections:	Farmácia

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