1. Pantheon
  2. Trabalhos Acadêmicos e Técnicos
  3. Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
  4. Farmácia
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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.contributor.advisorRomeiro, Nelilma Correia-
dc.contributor.authorSilva, Kamilla Trajano da-
dc.date.accessioned2023-10-06T15:10:14Z-
dc.date.available2023-12-21T03:02:04Z-
dc.date.issued2015-07-
dc.identifier.citationSILVA, Kamilla Trajano da. Modelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH). 2015. 64 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) - Colegiado de Ensino de Graduação - Macaé, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2015.pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11422/21781-
dc.description.sponsorshipPrograma Institucional de Iniciação Científica (Pibic) UFRJpt_BR
dc.description.sponsorshipFundação Educacional de Macaé – Funemacpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiropt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectModelos molecularespt_BR
dc.subjectmodels molecularpt_BR
dc.subjectinosina monofosfatopt_BR
dc.subjectinosine monophosphatept_BR
dc.subjectinibidores enzimáticospt_BR
dc.subjectenzyme inhibitorspt_BR
dc.subjectcryptosporidiumpt_BR
dc.titleModelagem molecular da interação de análogos da ribavirina com inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH)pt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5103876509322346pt_BR
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5310003591492529pt_BR
dc.contributor.advisorCo1Abreu, Paula Alvarez-
dc.contributor.advisorCo1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1275935652105959pt_BR
dc.description.resumoCryptosporidium spp. é uma das causas principais do “ciclo vicioso” de diarréia e desnutrição em países em desenvolvimento, sendo um provável agente de bioterrorismo. O parasita obtém nucleotídeos de guanina pela via “de novo” através da ação da enzima Inosina Monofosfato Desidrogenase (IMPDH), que é importante para o crescimento e diferenciação celular e modulação da imunidade. Até o presente momento, não foram identificados fármacos contra esta enzima, embora vários inibidores tenham sido descritos. Devido à sua importância, em especial para pacientes imunodeprimidos, a IMPDH é um alvo atraente para o desenvolvimento de fármacos contra infecções por Cryptosporidium spp. O objetivo deste trabalho é investigar por docking molecular as interações de análogos da Ribavirina, inibidor de IMPDH, com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e de humanos (IMPDHh), visando o planejamento de novas moléculas seletivas para a enzima de Cryptosporidium, com potencial aplicação terapêutica nas infecções por este protozoário. Realizou-se o docking molecular para avaliar as interações dos análogos da Ribavirina com a enzima de Cryptosporidium (IMPDHCp) e comparouse com a de humanos (IMPDHh). Nos estudos de docking foram testados oito análogos da Ribavirina que foram fornecidos pelo grupo do professor Souza, as mesmas substâncias monofosfatadas e cinco moléculas planejadas neste estudo. Os resultados de afinidade de ligação teórica (scores) foram obtidos no programa GOLD 4.1.2. Dentre as moléculas monofosfatadas, 3 e 4 apresentaram maior potencial para seletividade para a IMPDHCp devido aos maiores valores de scores em comparação com os resultados obtidos para a IMPDHh. A inspeção visual das interações dos ligantes com a enzima IMPDH foi realizada no Pymol 0.99 e Discovery Studio 4.0 utilizando-se os melhores modos de ligação dos complexos proteína-ligante originados dos estudos de docking molecular. Na série de moléculas monofosfatadas, as moléculas 3 e 4, que possuem um grupo amida e outro hidrazina, se destacaram como provavelmente mais seletivas para a IMPDH de Cryptosporidium. Para ambas as séries observaram-se interações intermoleculares importantes para afinidade e especificidade entre ligante e proteína, principalmente as ligações hidrogênio, com destaque para o resíduo MET 302, que interagiu com a molécula 3, que é a mais promissora. A partir desta molécula foram planejadas mais cinco moléculas visando maior seletividade para IMPDHCp, entretanto, a molécula 3 continuou sendo aquela que apresentou maior seletividade de acordo com os nossos estudos. Este estudo pode orientar a proposta de novas moléculas, mais seletivas para a enzima de Cryptosporidium.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.publisher.initialsUFRJpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApt_BR
dc.embargo.termsabertopt_BR
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