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Type: Trabalho de conclusão de graduação
Title: Estabelecimento de modelo de cocultura para avaliação do papel de macrófagos no dano muscular induzido por Alfavirus Artritogênicos
Author(s)/Inventor(s): Ramos, Renan Júlio Mourão
Advisor: Miranda, Iranaia Assunção
Co-advisor: Neris, Rômulo Leão da Silva
Abstract: O Chikungunya (CHIKV) e Mayaro (MAYV) são arbovírus da família Togaviridae e gênero Alfavírus, responsáveis por uma doença febril aguda associada a um quadro de artralgia e mialgia debilitantes e de longa duração. Estudos realizados em pacientes e em modelos experimentais de camundongos infectados pelo MAYV e CHIKV indicam que os sintomas de mialgia na fase aguda estão relacionados a replicação eficiente no músculo esquelético, intensa destruição de fibras musculares, associado a um infiltrado inflamatório formado principalmente de macrófagos, e a secreção de citocinas pró-inflamatórias. Apesar disso, o papel da interação macrófagos-células musculares infectadas na progressão da lesão tecidual e cronificação dos sintomas ainda não são bem compreendidos. O objetivo deste trabalho foi estabelecer um modelo de cocultura de células musculares esqueléticas e macrófagos primários de camundongos para investigar o impacto direto do infiltrado de macrófagos na progressão da infecção do músculo esquelético por MAYV e CHIKV. Para isso, macrófagos de camundongos selvagem da linhagem SV129 foram obtidos através do lavado peritoneal ou isolados da medula óssea do fêmur e da tíbia. Em seguida, nós caracterizamos os macrófagos isolados com relação a permissividade a infecção do MAYV e CHIKV. As células aderentes do lavado foram infectadas, mas não observamos aumento do número de partículas infecciosas no meio de cultura, indicando que as células do lavado não eram permissivas. Para o estabelecimento do modelo de cocultura, utilizamos fibras musculares diferenciadas a partir de mioblastos murinos de linhagem C2C12 as quais além de apresentarem uma infecção produtiva, sofreram alterações da estrutura das fibras 30 h após infecção. Na cocultura direta, infectamos as fibras musculares e em seguida adicionamos as células isoladas do lavado peritoneal não infectado na proporção 1:5. Nós observamos uma proteção da estrutura das fibras, juntamente com a redução na carga viral. A redução na carga viral foi dependente do contato direto dos macrófagos com as fibras infectadas. Nossos dados preliminares indicam que também há proteção das fibras quando na presença dos macrófagos de medula. Nossos achados indicam que o contato direto dos macrófagos com células musculares infectadas restringe a replicação viral e protege a destruição da fibra muscular, corroborando com um possível papel protetor dos macrófagos no curso da infecção por Alfavírus artritogênicos.
Keywords: Infecções por Alphavirus
Fibras musculares
Macrófagos
Miosite
Alphavirus Infections
Muscle fibers
Macrophages
Myositis
Subject CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit: Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date: 5-Jan-2024
Publisher country: Brasil
Language: por
Right access: Acesso Aberto
Citation: RAMOS, Renan Júlio Mourão. Estabelecimento de modelo de cocultura para avaliação do papel de macrófagos no dano muscular induzido por Alfavirus Artritogênicos. 2024. 47 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Ciências Biológicas: Microbiologia e Imunologia) - Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2024.
Appears in Collections:Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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