Avaliação da autofagia pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 em células HCT116 de câncer colorretal in vitro

Miranda, Bruna de Araujo

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			http://hdl.handle.net/11422/27109

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Avaliação da autofagia pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 em células HCT116 de câncer colorretal in vitro
Author(s)/Inventor(s):	Miranda, Bruna de Araujo
Advisor:	Borges, Helena Lobo
Abstract:	O câncer colorretal (CCR) está entre os tumores mais incidentes e letais no mundo, com elevada mortalidade em estágios avançados. A resistência terapêutica representa um dos principais obstáculos ao tratamento, frequentemente associada à ativação de mecanismos adaptativos, tal como a autofagia. Estudos indicam que a proteína pRB participa da indução da autofagia em resposta à quimioterapia e que seu silenciamento interrompe esse processo (Biasoli et al., 2013), sugerindo um papel funcional na resistência tumoral. Dados do nosso grupo demonstraram que a combinação dos inibidores de CDK4/6, palbociclibe e abemaciclibe, com quimioterápicos de primeira linha — especialmente a oxaliplatina — promoveu efeito sinérgico e aumento significativo da citotoxicidade em células de CCR (Souza, 2023). Com base nesses achados, este trabalho teve como objetivo investigar se a modulação da autofagia estaria envolvida nos efeitos sinérgicos observados com essas combinações terapêuticas. Para isso, foram aplicadas abordagens complementares para avaliar a autofagia em células de CCR tratadas com combinações de oxaliplatina e inibidores de CDK4/6. O acúmulo de vesículas autofágicas foi analisado por coloração com CYTO-ID em plataforma multiparamétrica, e alterações nos marcadores Beclina 1, LC3-I/II e p62 foram investigadas por Western Blot. De forma exploratória, avaliou-se a morfologia celular por microscopia eletrônica de transmissão e a dinâmica lisossomal por marcação com LysoTracker Red. Os dados obtidos até o momento não evidenciam uma associação direta entre a citotoxicidade induzida pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 e a inibição do fluxo autofágico, dado que não foram observados acúmulo de vacúolos autofágicos nem alterações marcantes nos níveis de LC3-II e p62. No entanto, considerando as limitações técnicas e a necessidade de replicações adicionais, não se pode excluir completamente a participação de mecanismos autofágicos. Entretanto, esses achados reforçam a importância de estudos complementares para investigar vias celulares alternativas envolvidas na resposta observada, bem como para aprofundar o entendimento sobre os múltiplos efeitos biológicos desencadeados pelos inibidores de CDK4/6 no contexto do câncer colorretal.
Keywords:	Neoplasias colorretais Autofagia Colorectal neoplasms Autophagy
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	8-Jul-2025
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	MIRANDA, B. de A. (2025). Avaliação da autofagia pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 em células HCT116 de câncer colorretal in vitro. [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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