Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD)

Bezerra, Bruno Braz

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/19109

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD)
Author(s)/Inventor(s):	Bezerra, Bruno Braz
Advisor:	Arruda, Luciana Barros de
Co-advisor:	Matassoli, Flávio Lemos
Abstract:	Em trabalho realizado anteriormente pelo grupo, mostramos que o tratamento de monócitos primários humanos com HPβCD, droga capaz de sequestrar colesterol de membranas biológicas, levou a redução na expressão das citocinas TNF  e IL10 em resposta a LPS. Em análise de transcriptoma realizado pelo grupo, identificamos que o tratamento de HPβCD regula negativamente a expressão de PPARγ e parceiros moleculares como RAR e FABP4. PPARγ é um receptor nuclear envolvido na regulação do metabolismo de colesterol e lipídio celular. Trabalhos na literatura mostram a participação de PPARγ no desenvolvimento da resposta imune adaptativa em macrófagos estimulados por LPS e PMA. A ativação de PPARγ foi associada a redução na expressão de quimiocinas, citocinas e maturação de macrófagos. Nosso trabalho procura, então, determinar de que maneira HPβCD modula a resposta de monócitos primários humanos por LPS. Fomos capazes de mostrar que, com 48h, momento em que estímulamos com LPS, os níveis totais de colesterol celulares se encontravam normalizados, a composição de “lipid rafts”, intimamente associadas a colesterol, estavam normalizadas e a expressão de receptores TLR4 e associados MyD88 e TRIF, se encontravam funcionais – sendo a imunomodulação observada não dependente destes fatores. Ao analisarmos proteínas envolvidas na cascata de sinalização de TLR4 por LPS, encontramos redução na atividade de p38 e IκBα, sendo possíveis sugestões quanto a modulação causada por HPβCD. Considerando a regulação de PPARγ e os possíveis efeitos antiinflamatórios explorados na literatura, mostramos que, de fato, HPβCD é capaz de reduzir os níveis de expressão de PPARγ com1h de tratamento, se mantendo em níveis baixos até 48h após o tratamento. Ao observarmos o papel de PPARγ na expressão de TNF  em resposta a LPS, vimos que, diferente do relatado nos estudos, a ativação de PPARγ não leva a redução na expressão de TNF , mas sim a inibição de PPARγ. Este conjunto de dados nos leva a compreender um pouco mais sobre o mecanismo de atuação de HPβCD em monócitos e os efeitos gerados por ele, auxiliando o desenvolvimento de estudos que propõem HPβCD como tratamento de doenças, como doença de NiemannPick tipo C, aterosclerose, e no controle da ativação imune crônica em pacientes infectados com HIV.
Keywords:	2-Hidroxipropil-beta-Ciclodextrina Monócitos Imunomodulação Colesterol 2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin Monocytes Immunomodulation Cholesterol
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	1-Jul-2019
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	BEZERRA, B. B. (2019). Mecanismos moleculares envolvidos na imunomodulação de monócitos primários humanos por hidroxi-propil-beta-ciclodextrina (HPβCD) [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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