Pantheon Repositório Institucional da UFRJ
Coleta, preserva e divulga a produção acadêmica digital em todas as áreas do conhecimento.
São os ativos do repositório, além de teses e dissertações da UFRJ, artigos científicos, livros eletrônicos, capítulos de livros e trabalhos apresentados em eventos por professores, pesquisadores, funcionários administrativos e alunos de mestrado e doutorado.
Use este identificador para citar ou linkar para este item:
http://hdl.handle.net/11422/20491| Tipo: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Título: | Identificação dos possíveis metabólitos da aminochalcona antimicobacteriana LC04 por LC-MS a partir da biotransformação por microssomas hepáticos de rato |
| Autor(es)/Inventor(es): | Nascimento, Bianca Santos do |
| Orientador: | Barth, Thiago |
| Resumo: | As chalconas são produtos naturais da classe dos flavonoides e juntamente com seus derivados sintéticos têm recebido grande atenção em virtude de diversas atividades farmacológicas apresentadas. Entre estas atividades destacam-se, antifúngica, antinociceptiva, antileishmania e antibacteriana. A chalcona LC04 (massa molar 251), quimicamente (E)-3-(4-(dimetilamino)fenil)-1-fenilprop-2-en-1-ona, é um derivado sintético de chalcona, que apresenta atividade antimicobacteriana. Esta substância apresenta concentração inibitória mínima 50 (CIM 50) e CIM 90 , de 4,3 e 137,3 µM, respectivamente frente a cultura de macrófagos infectados com Mycobacterium bovis e CIM 50 e CIM 90 19,7 e 320,1 µM, respectivamente, em culturas de macrófagos infectados com a cepa M. tuberculosis cepa H37Rv. Nesse sentido, considerando a importante atividade biológica da chalcona LC04 é necessária a condução de estudos de metabolismo no estágio inicial de descoberta de um candidato a fármaco para a avaliação da sua segurança, eficácia, e identificação da estrutura química dos prováveis metabólitos formados. Assim, o presente trabalho objetiva avaliar o metabolismo da chalcona LC04 empregando o modelo in vitro de microssomas hepáticos de ratos e identificar os prováveis metabólitos formados por cromatografia líquida acoplada a detector de arranjo de diodos a espectrometria de massas (LC-DAD-MS-MS). Para tanto, o procedimento de biotransformação empregou 1 mg de microssomas hepáticos de rato por mL de meio de incubação. A temperatura empregada foi de 37 °C durante 60 min. A concentração de chalcona empregada foi de 39,8 µM. A amostra oriunda do metabolismo foi submetida a análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas. As análises por espectrometria de massas foram realizadas em um equipamento de cromatografia líquida acoplado a espectrômetro de massas com analisador híbrido quadrupolo-ion trap. O método cromatográfico empregou uma coluna Ascentis Express C 18 (100 x 4,6 mm; 2,7 μm) e fase móvel composta de solução de ácido fórmico 0,1% e metanol, com eluição no modo gradiente, na vazão de 0,5 mL/min. O espectrômetro de massas operou no modo positivo de ionização empregando os seguintes parâmetros: energia do capilar 36 V, vazão do gás de secagem 0 L/min, temperatura de secagem 250 °C e energia de colisão de 35 eV. Através da análise por espectrometria de massas foi possível observar a formação de cinco prováveis metabólitos. Estes metabólitos apresentaram perda de 14 (M1), 28 (M2), e 12 daltons (Da) (M3), sugerindo tratar de metabólitos provenientes de uma reação de desmetilação, bidesmetilação, e desmetilação mais redução da função alceno, respectivamente. Outros dois metabólitos apresentaram ganho de 2 (M4) e 4 Da (M5) sugerindo ser resultado de redução da função alceno e redução do alceno mais redução da cetona. Conclusão: Dois possíveis metabólitos são descritos na literatura, os de massa 254 (M3) e 224 Da (M4), em estudo frente as patologias com a inibição da transglutaminase e com deficiência de enterocinase, as demais substâncias não tiveram sua descrição encontrada na literatura. |
| Palavras-chave: | Produtos biológicos Chalconas Antibacterianos Espectrometria de massas Biological products Chalcones Anti-bacterial agents Mass spectrometry |
| Assunto CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::FARMACOGNOSIA |
| Unidade produtora: | Instituto de Ciências Farmacêuticas |
| Editora: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Data de publicação: | Jul-2021 |
| País de publicação: | Brasil |
| Idioma da publicação: | por |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Citação: | NASCIMENTO, Bianca Santos do. Identificação dos possíveis metabólitos da aminochalcona antimicobacteriana LC04 por LC-MS a partir da biotransformação por microssomas hepáticos de rato. 2021. 79 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Curso de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus UFRJ-Macaé, Macaé, 2021. |
| Aparece nas coleções: | Farmácia |
Arquivos associados a este item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| BSNascimento.pdf | 1.56 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
Os itens no repositório estão protegidos por copyright, com todos os direitos reservados, salvo quando é indicado o contrário.