Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi

Peixoto, Glauber Araujo da Silva

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11422/20617

Type:	Trabalho de conclusão de graduação
Title:	Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi
Author(s)/Inventor(s):	Peixoto, Glauber Araujo da Silva
Advisor:	Sá, Marta Helena Branquinha de
Co-advisor:	Sangenito, Leandro Stefano
Abstract:	O Trypanosoma cruzi é um protozoário flagelado de grande relevância na saúde pública por ser o agente etiológico da doença de Chagas. O parasito é endêmico na América Latina e infecta mais de 7 milhões de pessoas pelo mundo, causando cerca de 14.000 mortes/ano devido a complicações. O parasito é transmitido principalmente por vetor e assume diversas formas durante seu ciclo, sendo as formas tripomastigotas e amastigotas as de maior relevância clínica. O quadro clínico consiste na fase aguda, geralmente assintomática; e na fase crônica, que só apresenta sintomas específicos anos após a infecção, levando a graves danos cardíacos e digestivos. Entretanto, apesar de sua grande relevância pela alta morbidade e mortalidade, os fármacos disponíveis para tratamento da doença ainda são escassos, apresentam efetividade variável na forma crônica e possuem numerosos efeitos tóxicos relevantes. Em contrapartida, o crescente número de trabalhos na literatura envolvendo compostos de coordenação com potente efeito antimicrobiano implica em novas abordagens promissoras para o tratamento. Dentre os inúmeros complexos metálicos estudados, os compostos baseados em 1,10-fenantrolina (phen) e seus derivados apresentam atividade contra um grande espectro de microrganismos, especialmente os complexos com 1,10-fenantrolina-5,6-diona (phendione). Inúmeros dados do nosso grupo de pesquisa já demonstraram a eficácia que os complexos de phendione apresentam em microrganismos como Candida spp., Pseudomonas aeruginosa e, principalmente, em Leishmania spp.. Portanto, uma vez que estes compostos são promissores antimicrobianos, inclusive contra tripanossomatídeos, o presente trabalho tem como intuito avaliar os efeitos que phendione associado aos íons de Cu2+ e Ag+ (Cu2+-phendione e Ag+-phendione) apresentam frente as formas tripomastigotas de T. cruzi e avaliar a seletividade destes compostos entre as células epiteliais LLC-MK2 e os parasitos. Para avaliar as concentrações seguras a serem utilizadas, foram realizados ensaios de citotoxicidade com LLC-MK2 por 24 e 72 horas através do método de MTT. No tempo de 24 h, além de Cu2+-phendione e Ag+-phendione serem testados nos modelos, o ligante livre phendione também teve sua citotoxicidade aferida. Portanto, em 24h, calculou-se o CC50 dos compostos como sendo 57,599 µM (Cu2+-phendione), 23,566 µM (Ag+-phendione) e 7,985 µM (phendione). Já no tempo de 72 h, determinou-se o CC50 dos compostos como 2,3 µM (Cu2+-phendione) e 5,61 µM (Ag+-phendione). Os compostos Cu2+-phendione e Ag+-phendione se mostraram altamente eficazes contra os tripomastigotas da cepa Y de T. cruzi, afetando a sua viabilidade e reduzindo a população de forma dose-dependente em concentrações nanomolares. Neste caso, os valores de DL50 calculados para os compostos foram 18,92 nM (Cu2+-phendione) e 15,39 nM (Ag+-phendione). A partir destas concentrações, calculou-se o IS para ambos os compostos no tempo de 24h como 3.044,339 para Cu2+-phendione e 1.531,254 para Ag+-phendione. Tais dados sugerem que compostos de phendione são bem promissores e, a depender da continuidade do projeto e novos ensaios no futuro, podem representar uma possibilidade de novo quimioterápico para o contexto da doença.
Keywords:	Trypanosoma cruzi Doença de Chagas Tratamento farmacológico Complexos de coordenação Chagas Disease Drug therapy Coordination complexes
Subject CNPq:	CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit:	Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher:	Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date:	13-Jan-2023
Publisher country:	Brasil
Language:	por
Right access:	Acesso Aberto
Citation:	PEIXOTO, G. A. da S. (2023). Avaliação do efeito de ligantes metálicos derivados de 1,10-fenantrolina associados a Cu2+ e Ag+ em células animais LLC-MK2 e nas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:	Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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