Pantheon Repositório Institucional da UFRJ
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http://hdl.handle.net/11422/27109
| Tipo: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Título: | Avaliação da autofagia pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 em células HCT116 de câncer colorretal in vitro |
| Autor(es)/Inventor(es): | Miranda, Bruna de Araujo |
| Orientador: | Borges, Helena Lobo |
| Resumo: | O câncer colorretal (CCR) está entre os tumores mais incidentes e letais no mundo, com elevada mortalidade em estágios avançados. A resistência terapêutica representa um dos principais obstáculos ao tratamento, frequentemente associada à ativação de mecanismos adaptativos, tal como a autofagia. Estudos indicam que a proteína pRB participa da indução da autofagia em resposta à quimioterapia e que seu silenciamento interrompe esse processo (Biasoli et al., 2013), sugerindo um papel funcional na resistência tumoral. Dados do nosso grupo demonstraram que a combinação dos inibidores de CDK4/6, palbociclibe e abemaciclibe, com quimioterápicos de primeira linha — especialmente a oxaliplatina — promoveu efeito sinérgico e aumento significativo da citotoxicidade em células de CCR (Souza, 2023). Com base nesses achados, este trabalho teve como objetivo investigar se a modulação da autofagia estaria envolvida nos efeitos sinérgicos observados com essas combinações terapêuticas. Para isso, foram aplicadas abordagens complementares para avaliar a autofagia em células de CCR tratadas com combinações de oxaliplatina e inibidores de CDK4/6. O acúmulo de vesículas autofágicas foi analisado por coloração com CYTO-ID em plataforma multiparamétrica, e alterações nos marcadores Beclina 1, LC3-I/II e p62 foram investigadas por Western Blot. De forma exploratória, avaliou-se a morfologia celular por microscopia eletrônica de transmissão e a dinâmica lisossomal por marcação com LysoTracker Red. Os dados obtidos até o momento não evidenciam uma associação direta entre a citotoxicidade induzida pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 e a inibição do fluxo autofágico, dado que não foram observados acúmulo de vacúolos autofágicos nem alterações marcantes nos níveis de LC3-II e p62. No entanto, considerando as limitações técnicas e a necessidade de replicações adicionais, não se pode excluir completamente a participação de mecanismos autofágicos. Entretanto, esses achados reforçam a importância de estudos complementares para investigar vias celulares alternativas envolvidas na resposta observada, bem como para aprofundar o entendimento sobre os múltiplos efeitos biológicos desencadeados pelos inibidores de CDK4/6 no contexto do câncer colorretal. |
| Palavras-chave: | Neoplasias colorretais Autofagia Colorectal neoplasms Autophagy |
| Assunto CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Unidade produtora: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Editora: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Data de publicação: | 8-Jul-2025 |
| País de publicação: | Brasil |
| Idioma da publicação: | por |
| Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
| Citação: | MIRANDA, B. de A. (2025). Avaliação da autofagia pela combinação de oxaliplatina com inibidores de CDK4/6 em células HCT116 de câncer colorretal in vitro. [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Aparece nas coleções: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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