Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/11422/5835
Tipo: Trabalho de conclusão de graduação
Título: Papel das mutações da alfa-sinucleína associadas à doença de parkinson sobre a estabilidade termodinâmica das fibras amilóides
Autor(es)/Inventor(es): Neto, José Raphael Monteiro
Orientador: Follmer, Cristian
Resumo: A doença de Parkinson (PD) é uma desordem neurodegenerativa que afeta principalmente indivíduos acima dos 65 anos. A doença causa, principalmente, a perda seletiva de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra e é caracterizada pela presença de agregados fibrilares da proteína alfa-sinucleína (aS). A presença destes agregados fibrilares no cérebro de indivíduos com PD indica que eles podem ser importantes para a evolução da doença ou até mesmo para proteger a pessoa dos sintomas. Nos últimos 20 anos, tem sido descobertas diversas mutações no gene codificador da aS que estão envolvidos em casos de PD familiar e que diferem no processo de agregação em relação a proteína selvagem. Pesquisas mais recentes vêm estudando o efeito do uso de sementes na agregação da aS, principalmente a agregação aS selvagem (WT) com sementes da aS mutante. Os resultados da literatura mostram que a mutante A30P transfere informações estruturais para a aS-WT. O objetivo deste trabalho foi estudar a estabilidade termodinâmica das fibras de aS bem como o efeito das sementes geradas a partir das mutantes da proteína ligadas à PD. Os resultados obtidos indicaram uma maior estabilidade da fibra da mutante A30P, a qual apresentou um ΔΔG0 = ΔG0A30P – ΔG0WT = -3,8 kJ/mol, confirmando a maior estabilidade desta mutante. Além disso, fibra de aS-WT semeada com aS-A30P apresentou um aumento na sua estabilidade em relação à fibra homogênea da aS-WT, sugerindo que a A30P transfere propriedades de suas sementes para as fibras da proteína selvagem. No conjunto, nossos resultados fornecem novas informações sobre a estabilidade das fibras amilóides de aS bem como o papel das mutações da proteína associadas à PD.
Palavras-chave: Doença de Parkinson
Termodinâmica
Mutação de gene
Proteína alfa-sinucleína
Assunto CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::FISICO-QUIMICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
Departamento: Instituto de Química
Editor: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Data de publicação: 9-Set-2016
País de publicação: Brasil
Idioma da publicação: por
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/11422/5835
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