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http://hdl.handle.net/11422/21455| Type: | Trabalho de conclusão de graduação |
| Title: | Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/- |
| Author(s)/Inventor(s): | Castilho, Marta Avila de |
| Advisor: | Bozza, Marcelo Torres |
| Co-advisor: | Vidal, Vinícius Mendes |
| Abstract: | O Fator Inibidor da Migração de Macrófagos (MIF) é uma citocina pleiotrópica secretada por diferentes tipos celulares e com funções pró-inflamatórias como a indução da produção de mediadores pró-inflamatórios, retenção e manutenção de fagócitos no tecido, e promoção da ativação e proliferação de linfócitos T e B. MIF possui papel importante nas respostas inflamatórias infecciosas, alérgicas e tumorais, sendo também relevante no contexto de condições inflamatórias crônicas, como nas Doenças Inflamatórias Intestinais (IBDs). Apesar da etiologia desconhecida, a doença apresenta um caráter multifatorial baseado em gatilhos ambientais - como infecções e alterações na microbiota - em indivíduos geneticamente permissivos. Humanos deficientes na sinalização por IL-10 desenvolvem formas precoces e graves de IBD. Camundongos Il10-/- também desenvolvem inflamação intestinal espontânea de maneira dependente da presença da microbiota. Em contrapartida, em diferentes modelos experimentais de IBDs, camundongos selvagens (WT) tratados com anticorpo anti-MIF ou camundongos Mif-/- são menos suscetíveis à indução de inflamação intestinal. Como a ausência de IL-10 atua aumentando a susceptibilidade à colite enquanto a ausência de MIF protege nos modelos experimentais, nos perguntamos qual seria o fenótipo de um camundongo duplo deficiente Mif-/- Il10-/- . Porém, durante o cruzamento, notamos que todos os camundongos Il10-/- mantidos em convívio com camundongos Mif-/- morriam precocemente. Essa observação nos fez elaborar a seguinte hipótese: camundongos Mif-/- , por serem menos suscetíveis à inflamação intestinal, abrigam uma microbiota patogênica capaz de gerar doença em camundongos Il10-/-. Para testar essa hipótese, camundongos Il10-/- foram submetidos ao co-housing de maneira sistemática com camundongos Mif-/- ou selvagens, e parâmetros como peso, sobrevida, análise macroscópica e microscópica do cólon foram analisados. De fato, camundongos Il10-/- apresentaram acentuada perda de peso e morreram em cerca de duas semanas após convívio com camundongos Mif-/-. Os camundongos também apresentaram encurtamento do cólon e a análise histológica evidenciou colite focal grave, com intenso infiltrado inflamatório, erosão do epitélio de superfície e destruição da arquitetura tecidual. Experimentos de transferência de fezes entre caixas e por gavagem demonstraram que a microbiota fecal de camundongos Mif-/- é suficiente para desencadear doença precoce e letal nos camundongos Il10-/-. A transferência fecal filtrada não é capaz de causar doença, sugerindo que são os microrganismos presentes nas fezes dos camundongos Mif-/-, e não toxinas, os prováveis responsáveis pela morte dos camundongos Il10-/- . Esses dados sugerem que a ausência da citocina MIF permite que hospedeiro albergue uma microbiota enriquecida de patógenos e/ou patobiontes capazes de elicitar doença letal em animais suscetíveis à inflamação intestinal, como os camundongos Il10. |
| Keywords: | Doenças inflamatórias intestinais Fatores inibidores da migração de macrófagos Interleucina-10 Microbiota Inflammatory bowel diseases Macrophage migration-inhibitory factors Interleukin-10 |
| Subject CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA |
| Production unit: | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes |
| Publisher: | Universidade Federal do Rio de Janeiro |
| Issue Date: | 4-Aug-2023 |
| Publisher country: | Brasil |
| Language: | por |
| Right access: | Acesso Aberto |
| Citation: | CASTILHO, M. A. de. (2023). Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/- [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. |
| Appears in Collections: | Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia |
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