Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://hdl.handle.net/11422/21455
Tipo: Trabalho de conclusão de graduação
Título: Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/-
Autor(es)/Inventor(es): Castilho, Marta Avila de
Orientador: Bozza, Marcelo Torres
Coorientador: Vidal, Vinícius Mendes
Resumo: O Fator Inibidor da Migração de Macrófagos (MIF) é uma citocina pleiotrópica secretada por diferentes tipos celulares e com funções pró-inflamatórias como a indução da produção de mediadores pró-inflamatórios, retenção e manutenção de fagócitos no tecido, e promoção da ativação e proliferação de linfócitos T e B. MIF possui papel importante nas respostas inflamatórias infecciosas, alérgicas e tumorais, sendo também relevante no contexto de condições inflamatórias crônicas, como nas Doenças Inflamatórias Intestinais (IBDs). Apesar da etiologia desconhecida, a doença apresenta um caráter multifatorial baseado em gatilhos ambientais - como infecções e alterações na microbiota - em indivíduos geneticamente permissivos. Humanos deficientes na sinalização por IL-10 desenvolvem formas precoces e graves de IBD. Camundongos Il10-/- também desenvolvem inflamação intestinal espontânea de maneira dependente da presença da microbiota. Em contrapartida, em diferentes modelos experimentais de IBDs, camundongos selvagens (WT) tratados com anticorpo anti-MIF ou camundongos Mif-/- são menos suscetíveis à indução de inflamação intestinal. Como a ausência de IL-10 atua aumentando a susceptibilidade à colite enquanto a ausência de MIF protege nos modelos experimentais, nos perguntamos qual seria o fenótipo de um camundongo duplo deficiente Mif-/- Il10-/- . Porém, durante o cruzamento, notamos que todos os camundongos Il10-/- mantidos em convívio com camundongos Mif-/- morriam precocemente. Essa observação nos fez elaborar a seguinte hipótese: camundongos Mif-/- , por serem menos suscetíveis à inflamação intestinal, abrigam uma microbiota patogênica capaz de gerar doença em camundongos Il10-/-. Para testar essa hipótese, camundongos Il10-/- foram submetidos ao co-housing de maneira sistemática com camundongos Mif-/- ou selvagens, e parâmetros como peso, sobrevida, análise macroscópica e microscópica do cólon foram analisados. De fato, camundongos Il10-/- apresentaram acentuada perda de peso e morreram em cerca de duas semanas após convívio com camundongos Mif-/-. Os camundongos também apresentaram encurtamento do cólon e a análise histológica evidenciou colite focal grave, com intenso infiltrado inflamatório, erosão do epitélio de superfície e destruição da arquitetura tecidual. Experimentos de transferência de fezes entre caixas e por gavagem demonstraram que a microbiota fecal de camundongos Mif-/- é suficiente para desencadear doença precoce e letal nos camundongos Il10-/-. A transferência fecal filtrada não é capaz de causar doença, sugerindo que são os microrganismos presentes nas fezes dos camundongos Mif-/-, e não toxinas, os prováveis responsáveis pela morte dos camundongos Il10-/- . Esses dados sugerem que a ausência da citocina MIF permite que hospedeiro albergue uma microbiota enriquecida de patógenos e/ou patobiontes capazes de elicitar doença letal em animais suscetíveis à inflamação intestinal, como os camundongos Il10.
Palavras-chave: Doenças inflamatórias intestinais
Fatores inibidores da migração de macrófagos
Interleucina-10
Microbiota
Inflammatory bowel diseases
Macrophage migration-inhibitory factors
Interleukin-10
Assunto CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Unidade produtora: Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Editora: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Data de publicação: 4-Ago-2023
País de publicação: Brasil
Idioma da publicação: por
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Citação: CASTILHO, M. A. de. (2023). Animais Il10-/- desenvolvem colite precoce e letal após convívio com animais Mif-/- [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Aparece nas coleções:Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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