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Type: Trabalho de conclusão de graduação
Title: Participação do receptor para PAF e LPC na biologia celular e fisiologia mitocondrial em Trypanosoma cruzi
Author(s)/Inventor(s): Oliveira, Manoel Fonseca Santos
Advisor: Lopes, Angela Hampshire de Carvalho Santos
Co-advisor: Coelho, Felipe Soares
Abstract: Trypanosoma cruzi é um protozoário parasita heteroxênico e agente etiológico da doença de Chagas, considerada uma doença negligenciada, que afeta de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo todo. Já foi visto que fosfolipídeos, tais como o fator de ativação de plaquetas (PAF) e a lisofosfatidilcolina (LPC), apresentam diversas funções em eucariotos, incluindo tripanossomatídeos, onde medeiam processos celulares como proliferação, diferenciação celular e infectividade. Nosso grupo identificou um receptor putativo para PAF e LPC em T. cruzi (TcPAFR) e produziu fenótipos mutantes knockdown (KD) e nocaute (KO) para o gene que codifica este receptor. A análise ultraestrutural prévia, feita por microscopia eletrônica de transmissão, revelou alterações na morfologia e na ultraestrutura mitocondrial dos parasitos KO quando comparadas com as células selvagens (WT). Desta maneira, o objetivo do presente trabalho é avaliar a importância desse receptor na biologia celular e em aspectos da fisiologia mitocondrial em T. cruzi. Comparando as curvas de crescimento durante 7 dias, os parasitos KO revelaram ter uma capacidade proliferativa significativamente inferior, em relação ao WT e KD, a partir do 5º dia. Embora tanto WT quanto os mutantes tenham se mostrado viáveis pela marcação com iodeto de propídio, observou-se um indicativo de maior taxa de células em apoptose-like entre os parasitos KO. Mesmo com as alterações ultraestruturais observadas na mitocôndria desses mutantes, não foi observada qualquer alteração no consumo de oxigênio quando comparados com o WT e KD. No entanto, os mutantes KO apresentaram redução no potencial de membrana (ΔΨm) e elevado teor de ROS. O conjunto desses resultados sugere a importância do TcPAFR no ciclo de vida do T. cruzi, e que sua deleção impacta sua proliferação. Sugerimos que os parasitos mutantes KO regulam sua fosforilação oxidativa por um mecanismo ainda a ser estudado, para sustentar um consumo de oxigênio a níveis normais e assim se manterem vivos. Este trabalho sugere a importância do receptor para PAF e LPC em mecanismos básicos de sobrevivência do T. cruzi, o que pode ser explorado como um alvo potencial para quimioterapia experimental contra a doença de Chagas.
Keywords: Trypanosoma cruzi
Espécies reativas de oxigênio
Apoptose
Reactive oxygen species
Apoptosis
Subject CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Production unit: Instituto de Microbiologia Paulo de Góes
Publisher: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Issue Date: 1-Jun-2021
Publisher country: Brasil
Language: por
Right access: Acesso Aberto
Citation: OLIVEIRA, M. F. S. (2021). Participação do receptor para PAF e LPC na biologia celular e fisiologia mitocondrial em Trypanosoma cruzi [Trabalho de Conclusão de Curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
Appears in Collections:Ciências Biológicas - Microbiologia e Imunologia

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